Ionis制藥公司是反義RNA療法方面的領(lǐng)導者，已利用其專(zhuān)有的反義RNA技術(shù)，創(chuàng )建了一個(gè)龐大的首創(chuàng )或同類(lèi)的藥物管線(xiàn)，在研藥物超過(guò)40種，并與多個(gè)行業(yè)巨頭達成了戰略合作。該公司已有3個(gè)反義RNA藥物獲批上市，分別為Kynamro（治療純合子家族性高膽固醇血癥[HoFH]）、Spinraza（治療脊髓性肌萎縮癥[SMA]）、Tegsedi（治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性[hATTR]）。
除此之外，Ionis公司還有1款反義RNA藥物Waylivra（volanesorsen）正在接受美國、歐盟、加拿大的監管審查。今年5月，美國FDA代謝與內分泌產(chǎn)品委員會(huì )以12:8的投票結果，支持批準Ionis旗下Akcea Therapeutics公司W(wǎng)aylivra用于家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）的治療。然而不幸的是，8月27日FDA發(fā)布了一封完整回應函（CRL），拒絕批準Waylivra治療FCS的新藥申請（NDA）。
FDA專(zhuān)家委員會(huì )的建議不具有約束性，但通常情況下，FDA在發(fā)布最終審查決定都會(huì )采納其委員會(huì )的建議。因此，此次Waylivra被拒出乎很多人意外。受此不利消息影響，Akcea股價(jià)在盤(pán)前交易中下挫30%，Ionis公司股價(jià)也隨之下挫超過(guò)13%。
盡管Ionis和Akcea在聲明中未披露Waylivra被拒的原因或必須做哪些工作來(lái)贏(yíng)得FDA的肯定。但分析人士認為，FDA做出拒絕批準的決定可能與Waylivra相關(guān)血小板計數突然且意外降低的副作用有關(guān)，另外也可能對Akcea公司提出的在臨床試驗中并未被驗證過(guò)的血小板監測頻率和方法存在很大的疑問(wèn)。不過(guò)也有分析人士表示，根據III期臨床的強勁療效數據，考慮到FCS治療領(lǐng)域存在的顯著(zhù)未滿(mǎn)足需求，Waylivra有很大的可能性最終會(huì )獲批上市。
Akcea公司首席執行官Paula Soteropoulos表示，我們對FDA的決定感到非常失望。FCS是一種極為罕見(jiàn)的致衰性疾病，目前還沒(méi)有可用的治療藥物。我們繼續堅定地認為，Waylivra在FCS患者群體中具有有利的利益/風(fēng)險屬性，這在今年5月份FDA顧問(wèn)委員會(huì )會(huì )議的積極結果中得到了體現。我們將繼續與FDA合作，以確認Vaylivra監管的下一步。
FCS是由脂蛋白脂酶（LPL）功能受損引起的一種極其罕見(jiàn)、具有毀滅性的遺傳性疾病，其特征為嚴重的高甘油三酯血癥或甘油三酯水平可超過(guò)正常值的10倍，以及可引起不可預測且潛在致命的急性胰 腺炎。由于LPL功能有限，FCS患者不能分解乳糜微粒，這是一種甘油三酯占90%的脂蛋白顆粒。除了胰 腺炎之外，FCS患者還面臨著(zhù)由于永久性器官損傷而引起的慢性并發(fā)癥的風(fēng)險，包括慢性胰 腺炎和胰 腺源性糖尿病。FCS患者可能每天都會(huì )經(jīng)歷的癥狀包括腹痛、全身疲勞、認知障礙，這會(huì )嚴重影響其日常生活。FCS患者還會(huì )經(jīng)歷主要的情緒和心理社會(huì )影響，包括焦慮、社交退縮、抑郁和腦霧（brain fog）。目前，尚無(wú)有效治療FCS的方法，該領(lǐng)域存在著(zhù)巨大的未滿(mǎn)足醫療需求。
Waylivra是基于Ionis專(zhuān)有的反義RNA技術(shù)開(kāi)發(fā)的一款藥物，旨在減少ApoC-III的產(chǎn)生，這是一種在肝 臟中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，在調節血漿甘油三酯方面發(fā)揮著(zhù)核心作用，而且還可能影響其他代謝參數。除了FCS之外，Waylivra目前也處于III期臨床，評估治療家族性部分性脂肪代謝障礙（FPL）的療效和安全性，頂線(xiàn)數據預計將在2019年獲得。
治療FCS方面已完成的III期臨床研究APPROACH是迄今為止在該患者群體中開(kāi)展的規模研究。研究結果顯示，Waylivra治療可使FCS患者甘油三酯水平降低77%（當與安慰劑相比時(shí)，降低94%）內分泌協(xié)學(xué)會(huì )和當前的臨床實(shí)踐指南建議以降低甘油三酯水平作為治療FCS的目標。該研究中最常見(jiàn)的不良反應是注射部位反應和血小板水平降低。
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