《NEJM》雜志最近報道了一項突破性成果：德克薩斯大學(xué)MD Anderson癌癥中心的研究人員發(fā)現，PD-1單抗Opdivo(nivolumab)聯(lián)合CTLA-4單抗Yervoy(ipilimumab)治療黑色素瘤腦轉移，在中位隨訪(fǎng)14.0個(gè)月的94例患者中，擴散到其大腦中的黑色素瘤范圍得到顯著(zhù)縮小。
在題為“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的這項研究中，主要作者Hussein Tawbi博士說(shuō):“近年來(lái)，隨著(zhù)4期黑色素瘤的治療有了很大改善，我們的腦轉移患者仍然是最需要治療的人群，他們的預后最差，所以我們對這些結果感到非常興奮。”
“這項改變實(shí)踐的研究證明，你可以首先對這些患者進(jìn)行免疫治療，同時(shí)治療大腦和顱外疾病，這為系統治療轉移性黑色素瘤開(kāi)辟了新的機會(huì )。”
大約40%的4期黑色素瘤患者在診斷時(shí)有腦轉移瘤，75%的患者最終發(fā)展成這種病癥，腦轉移瘤以前很難治療，以至于這些患者經(jīng)常被排除在新藥臨床試驗之外?；颊叩目偵媛手形粩禐樗闹廖鍌€(gè)月。
持久反應
在最新這項研究中，所有患者都接受ipilimumab與nivolmab聯(lián)合治療，其中ipilimumab阻斷T細胞上的CTLA-4檢查點(diǎn)，nivolmab抑制PD-1檢查點(diǎn)的激活。這兩個(gè)檢查點(diǎn)關(guān)閉了T細胞，從而阻斷了抗腫瘤免疫反應。
結果表明，9個(gè)月時(shí)，接受聯(lián)合療法的94名患者中，59.5%的腦腫瘤患者腫瘤得以控制。
Tawbi說(shuō):“從歷史上看，腦轉移患者一年的總生存率不到20%，在這項研究中，經(jīng)免疫療法聯(lián)合治療的患者的一年生存率為82%。”
作者進(jìn)一步指出，免疫療法的聯(lián)合結果應該引起當前對腦轉移治療標準（對少量腫瘤進(jìn)行手術(shù)或靶向放療以及對更廣泛的疾病進(jìn)行全腦放療）的重新考慮。
Tawbi解釋道，免疫治療開(kāi)始前，立體定向放射治療小轉移瘤非常有效，然而兩次治療之間要等待四周。經(jīng)常發(fā)生的情況是，最初的轉移灶被破壞，而其它轉移又在四周內出現，這就導致系統治療的推遲。
而這項研究證明，無(wú)需等待輻射，患者可及早啟動(dòng)免疫治療，并可期待腦內的腫瘤和腦外腫瘤一樣有反應。
對于大腦以外的腫瘤，這項結果表明，56.4%的被研究者腫瘤要么縮小，要么保持穩定。9個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為56.6 %。（還未達到無(wú)進(jìn)展和總生存率的中位數。）
通訊作者Hussein Tawbi, 來(lái)源: MD Anderson Cancer Center
腦相關(guān)副作用
先前研究顯示，腦轉移患者被排除在臨床試驗之外的一個(gè)原因是血腦屏障——緊密的血管結構阻止藥物到達腫瘤。而免疫療法通過(guò)增強T細胞的能力來(lái)對抗腫瘤，而不是直接治療腫瘤，所以免疫系統細胞可以戰勝這一屏障，但與此同時(shí)人們也擔心免疫相關(guān)的副作用。
Tawbi說(shuō):“我們非常擔心免疫療法會(huì )導致大腦發(fā)炎和腫脹，所以我們密切關(guān)注這一情況。結果發(fā)現，只有5%的患者大腦腫脹。”
總的來(lái)說(shuō)，34名患者(36.2%)有某種類(lèi)型的中樞神經(jīng)系統副作用，其中頭痛最為突出；其他方面， 52名患者(55%)有3級或4級副作用，19名患者(20%)不得不退出試驗。一位病人死于與治療相關(guān)的心臟炎癥。
此外，最常見(jiàn)的3級或4級副作用中，15例患者丙氨酸轉氨酶升高，16例患者天冬氨酸轉氨酶升高，這兩種癥狀都可能導致 肝 臟損傷。
先前的小型研究表明，ipilimumab或抗pd-1藥物單獨在腦轉移中有20%左右的應答率；澳大利亞的一項較小的研究表明，組合使用有46%的反應率；早前由MD Anderson研究人員領(lǐng)導的一項聯(lián)合靶向治療的臨床試驗顯示，腦轉移的反應率很高，但持續時(shí)間較短，平均無(wú)進(jìn)展生存期為5.8個(gè)月。
“將這些患者納入臨床試驗將加速這一群體的治療進(jìn)展。” Tawbi總結。
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