【新聞事件】：今天美國生物技術(shù)公司Aspyrian宣布獲得日本電商 Rakuten老板 Hiroshi Mikitani 的1.5億美元C輪資助，公司也改名為Rakuten Aspyrian 。這個(gè)公司開(kāi)發(fā)一種光敏ADC，把一種叫做IRDye700DX (IR700)的染料連接到腫瘤特異抗體上，藥物分布到腫瘤組織后再用近紅外光照射誘導細胞凋亡。主打產(chǎn)品是與EGFR抗體西妥昔單抗偶聯(lián)的ASP-1929，其頭頸癌的二期臨床今年內即可揭曉。本輪融資是為了這個(gè)產(chǎn)品的三期臨床開(kāi)發(fā)，到目前為止Aspyrian已募資2.4億美元。
【藥源解析】：這個(gè)光敏ADC技術(shù)學(xué)名叫antibody photoabsorber conjugate (APC)，與傳統ADC一樣需要抗體靶向腫瘤細胞，但區別是彈頭本身無(wú)細胞毒，需要經(jīng)近紅外光照射才能激活。ASP-1929是給藥后一天照射腫瘤部位5分鐘，如果還有殘留腫瘤可以重復這個(gè)兩步治療循環(huán)。IR700吸收近紅外線(xiàn)后導致免疫介導細胞死亡，所以該技術(shù)也叫near infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT)。這個(gè)技術(shù)并非化學(xué)殺瘤，而是通過(guò)物理作用改變細胞膜結構所以脫組織**很小，據說(shuō)腫瘤組織內的正常細胞都損傷不大。腫瘤細胞死亡后會(huì )釋放腫瘤抗原誘導免疫反應，也令腫瘤組織的血管結構發(fā)生改變、通透性劇增。這個(gè)現象叫做超EPR效應（SUPR），為與其它納米遞送藥物組合提供可能。
利用腫瘤內部特殊環(huán)境如pH值較低、氧氣濃度低、過(guò)氧化氫濃度高、部分酶活性較高、EPR效應等發(fā)明的靶向遞送和靶向激活技術(shù)有很多，但多數還在臨床開(kāi)發(fā)階段。這個(gè)技術(shù)不僅通過(guò)抗體靶向遞送、而且只有局部照射的腫瘤區域內藥物會(huì )被激活，可算二維靶向藥物。五年前海正花500萬(wàn)美元合作的CLSN當時(shí)開(kāi)發(fā)的是一個(gè)熱激活脂質(zhì)體遞送抗癌藥物，與此原理類(lèi)似，遺憾的是晚期臨床未能顯示療效?，F在也有企業(yè)在開(kāi)發(fā)放療激活的靶向遞送藥物。
這個(gè)技術(shù)更像一個(gè)無(wú)創(chuàng )傷手術(shù)，雖然可以通過(guò)局部照射避免全身**、但也限制了對已經(jīng)轉移腫瘤的療效。當然腫瘤細胞死亡誘導的免疫反應可能是全身性的，所以也不排除在轉移晚期腫瘤的治療可能。干擾血管結構也是一個(gè)腫瘤治療策略，VEGF抗體貝伐單抗是史上最成功的抗癌藥物之一，但是血管結構怎么改變才效果現在還無(wú)定論。貝伐單抗設計上是阻止腫瘤組織血管生成、所謂餓死腫瘤藥物，但后來(lái)有人發(fā)現低劑量貝伐可令腫瘤組織血管正?；?、反而增加腫瘤養分供給、緩解缺氧和免疫抑制，所以SUPR現在還是個(gè)理論優(yōu)勢。
這個(gè)技術(shù)雖然存在諸多不確定性，但也確實(shí)有一定潛力，如果成功可以擴大到其它抗體、藥物組合和激活方式，所以是值得一試的想法。
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