近日，專(zhuān)注于罕見(jiàn)神經(jīng)肌肉疾病治療的生物制藥公司Sarepta與基因治療公司Lacerta達成3000萬(wàn)美元的股權交易，Sarepta最多可獲得3項用于治療CNS的基因治療計劃，包括開(kāi)發(fā)Lacerta的龐培病基因治療候選藥物的獨家權利以及另外兩個(gè)候選藥物的選擇權。這也意味著(zhù)，Sarepta將其基因治療的候選藥物擴大至11種。

       Lacerta擁有一系列專(zhuān)有的腺相關(guān)病毒（AAV）載體技術(shù)，以被評為基因治療研究中心的佛羅里達大學(xué)授權的技術(shù)為研究基礎，致力于開(kāi)發(fā)治療中樞神經(jīng)系統和溶酶體貯積病的基因療法。多位創(chuàng )始人都有領(lǐng)導臨床階段基因治療計劃的豐富經(jīng)驗，并在開(kāi)發(fā)AAV載體技術(shù)方面取得了重大進(jìn)展和貢獻。

       其實(shí)，Sarepta公司的AAV基因治療產(chǎn)品已經(jīng)推進(jìn)到臨床，這次重金押寶Lacerta或許是看中了其在研發(fā)團隊在A(yíng)AV載體方面的豐富經(jīng)驗。

       AAV作為當下最熱門(mén)的基因治療載體之一，具有安全性好、宿主細胞范圍廣、免疫源性低、在體內能長(cháng)時(shí)間表達外源基因等特點(diǎn)，是最有前途的基因治療載體之一。由于其獨特的生物學(xué)和生物物理學(xué)特性，AAV可用于多種疾病的廣泛臨床應用。

       FDA批準的首個(gè)體內基因治療藥物L(fēng)uxturna，就是利用攜帶RPE65基因的AAV，治療一種人類(lèi)遺傳性視網(wǎng)膜病變造成的視力喪失。目前，還有企業(yè)開(kāi)發(fā)下一代AAV載體，以提高AAV載體的安全性和針對疾病類(lèi)型的特異性。

       以下，小編精心整理了一份布局AAV基因治療的研發(fā)企業(yè)名單。

       地址：美國馬薩諸塞州

       合作方：諾華、輝瑞

       Spark致力于通過(guò)發(fā)展潛在的一次性基因療法減輕遺傳疾病，改善患者的生活。該公司于2015年納斯達克上市，擁有FDA批準的首個(gè)基因治療藥物，是基因治療行業(yè)的先行者。

       Spark的研發(fā)管線(xiàn)均基于其開(kāi)發(fā)的AAV技術(shù)平臺，針對遺傳性視網(wǎng)膜疾?。↖RD）、肝 臟介導的疾病、神經(jīng)退行性疾病的治療。目前，A型血友病基因療法SPK-8011正在進(jìn)行臨床1/2期試驗，授權輝瑞的B型血友病基因療法SPK-9001已進(jìn)行到臨床3期。

       地址：美國馬薩諸塞州

       合作方：/

       Solid是一家專(zhuān)注于治療杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）的生物技術(shù)公司。SGT-001是該公司的領(lǐng)先在研新藥，能通過(guò)創(chuàng )新AAV9載體，將合成的抗肌萎縮蛋白基因遞送至患者體內，治療杜氏肌營(yíng)養不良癥的遺傳根源。它曾獲得美國FDA頒發(fā)的罕見(jiàn)兒童疾病認定（RPDD）、以及孤兒藥資格。目前，該藥物正在進(jìn)行1/2期臨床試驗。

       地址：美國加州

       合作方：阿斯利康、羅氏、輝瑞、UniQure

       4DMT成立于2013年，是一家致力于研發(fā)和商業(yè)化治療遺傳性疾病相關(guān)的基因治療產(chǎn)品的生物技術(shù)公司。4DMT開(kāi)發(fā)了一個(gè)治療載體發(fā)現平臺Therapeutic VectorEvolution，通過(guò)創(chuàng )建優(yōu)化和專(zhuān)有的AAV載體，使任何遺傳疾病的患者都能獲得一款私人訂制專(zhuān)有的基因表達載體。該載體能夠靶向患者特定的病變組織，且不引起機體的免疫反應。目前已經(jīng)推出了靶向視網(wǎng)膜、心臟、肝 臟、大腦、骨骼肌以及肺部等組織的基因表達載體，主要針對嚴重的單基因遺傳病。

       地址：美國加州

       合作方：/

       Ultragenyx成立于2010年，是一家致力于向市場(chǎng)推出用于治療罕見(jiàn)和超罕見(jiàn)疾病的新產(chǎn)品的生物制藥公司。目前，該公司擁有兩個(gè)臨床階段的AAV基因治療藥物，分別是針對鳥(niǎo)氨酸轉氨甲酰酶（OTC）缺乏癥的DTX301和針對糖原貯積病Ia型（GSDIa）的DTX401。

       地址：美國加州

       合作方：Regeneron、Lonza、Editas Medicine

       Adverum是一家針對嚴重的罕見(jiàn)和眼部疾病的未滿(mǎn)足的醫療需求的臨床階段基因治療公司。其利用基于下一代AAV的定向進(jìn)化平臺，開(kāi)發(fā)了豐富的研發(fā)管線(xiàn)，包括用于治療罕見(jiàn)疾病α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏和遺傳性血管性水腫（HAE）以及濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）的候選產(chǎn)品。

       地址：美國波士頓

       合作方：Lonza、MEE（Massachusetts Eye andEar）

       生物技術(shù)創(chuàng )業(yè)公司Akouos是第一家使用基因療法治療聽(tīng)力損失的公司，其擁有基于下一代AAV載體平臺。該公司于本周二宣布了5000萬(wàn)美元的A輪融資。

       地址：美國芝加哥

       合作方：/

       今年4月，制藥巨頭諾華以87億美元現金收購AveXis。AveXis是一家臨床階段的基因治療公司，一直致力于將基因治療帶出實(shí)驗室，并進(jìn)入臨床環(huán)境，為遭受罕見(jiàn)和威脅生命的神經(jīng)遺傳疾病的患者和家庭提供服務(wù)。

       其基因治療候選藥物AVXS-101有望成為第一個(gè)用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的一次性基因替代療法，非復制AAV衣殼用于將人SMN基因的功能性拷貝遞送至患者自身細胞而不改變患者的現有DNA。目前它已被美國FDA認定為治療SMA的孤兒藥。

       地址：荷蘭

       合作方：BMS

       2012年，UniQure公司的Glybera獲歐盟EMA批準成為西方國家首個(gè)獲批的基因治療藥物，用于治療及其罕見(jiàn)的遺傳疾病——脂蛋白脂肪酶缺乏癥（LPLD）。Glybera采用了腺相關(guān)病毒（AAV）作為載體，盡管由于銷(xiāo)售情況差，UniQure公司于今年4月宣布將不再重新申請該藥的銷(xiāo)售許可，但該藥對于基因治療領(lǐng)域仍具有跨時(shí)代的意義。

       該公司致力于研發(fā)基因療法用于治療各種由基因缺陷和異常引起的疾病，如遺傳病、中樞神經(jīng)系統失調癥等。其在B型血友病和亨廷頓氏病的候選產(chǎn)品中使用載體的AAV5變體或血清型，并且在A(yíng)AV5用于遞送至腦或肝的治療產(chǎn)品中擁有獨家的全球權利。

       地址：美國馬里蘭州

       合作方：諾華、百健、Audentes、Shire、Ultragenyx、AveXis

       REGENXBIO 是一家領(lǐng)先的臨床階段生物技術(shù)公司，致力于通過(guò)基因療法的治療潛力改善生活。該公司擁有一種專(zhuān)利的腺相關(guān)病毒（AAV）基因傳遞平臺— —NAV技術(shù)，由超過(guò)100多種新型AAV載體組成，包括AAV7，AAV8，AAV9和AAVrh10。其第三方NAV技術(shù)平臺授權商正在應用NAV技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)多個(gè)治療領(lǐng)域的廣泛候選人。

       目前，該公司正在開(kāi)展治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（濕性AMD），粘多糖病I型（MPS I）和II型（MPS II）等疾病的臨床試驗。

       地址：法國巴黎

       合作方：MEE

       Vivet是一家致力于研究、開(kāi)發(fā)和未來(lái)商業(yè)化基因療法治療具有高度醫療需求的遺傳性肝病的基因治療生物技術(shù)公司。該公司的發(fā)展戰略是使用一種新型合成AAV（AAV-ANC80）靶向肝 臟，以糾正遺傳疾病。目前，Vivet已建立了多元化的基因療法在研產(chǎn)品線(xiàn)。

       地址：法國巴黎

       合作方：/

       卡倫埃阿克是Lysogene公司的創(chuàng )始人兼CEO，2005年，她年幼的女兒被確診為一種罕見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病Sanfilippo綜合征，目前尚無(wú)治療。于是在2009年她創(chuàng )辦了Lysogene公司，針對具有罕見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統疾病開(kāi)發(fā)突破性治療。

       該公司最先進(jìn)的產(chǎn)品是攜帶人N-硫葡糖胺磺基水解酶（hSGSH）的rAAV載體血清型rh.10，用于治療II型粘多糖貯積癥（MPS IIIA）或A型Sanfilippo綜合征，通過(guò)CNS神經(jīng)外科手術(shù)，將缺失的SGSH基因遞送至腦部以提供功能性酶的永久來(lái)源，逆轉CNS神經(jīng)細胞的表型異常，目前已完成1/2期臨床試驗。

       地址：美國紐約

       合作方：/

       Abeona致力于開(kāi)發(fā)針對危及生命的罕見(jiàn)遺傳性疾病的基因和細胞治療方法，用于包括大皰性表皮松解癥、Sanfilippo綜合征和Batten病。該公司基于A(yíng)AV載體開(kāi)發(fā)了豐富的基因治療藥物。

       此外，Abeona正在為下一代候選產(chǎn)品開(kāi)發(fā)專(zhuān)有載體平臺AIM?。臨床前的動(dòng)物試驗顯示，基于該平臺的新一代AAV能特異性的作用于心臟、肝   臟和肌肉，并且能通過(guò)血腦屏障，這對于治療中樞神經(jīng)系統（CNS）的溶酶體疾病無(wú)疑是一大利好。

       地址：美國馬薩諸塞州

       合作方：/

       作為基因治療公司的后起之秀，Homology在基因編輯工具大行其道的當今，號稱(chēng)其不需要基因編輯工具就能夠完成高效的體內基因編輯，并且臨床前研究數據展現出安全性與有效性。今年3月，該公司首次公開(kāi)招股（IPO），共募集資金1.44億美元。

       該公司使用是一種高效的AAV載體，即來(lái)源于人造血干細胞的AAV（AAVHSCs），利用體內同源重組修復通路進(jìn)行基因修復，而無(wú)需像CRISPR一樣解開(kāi)DNA雙鏈。

       地址：美國波士頓

       合作方：艾伯維、賽諾菲、Genzyme

       Voyager致力于開(kāi)發(fā)改變生命的基因療法，從發(fā)現、臨床前和臨床開(kāi)發(fā)到商業(yè)化，主要針對那些缺乏安全有效治療方案的嚴重神經(jīng)系統疾病患者，特別是在晚期帕金森病，單基因形式的肌萎縮側索硬化癥（ALS），亨廷頓舞蹈病，弗里德賴(lài)希氏共濟失調，以及與大腦中的tau蛋白缺陷或過(guò)度聚集相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，包括阿爾茨海默病和嚴重的慢性疼痛。

       該公司創(chuàng )新并投資于新型AAV載體工程和優(yōu)化，制造包括用于在昆蟲(chóng)衍生細胞中大規模生產(chǎn)AAV載體的桿狀病毒生產(chǎn)系統，以及鞘內和靜脈內遞送技術(shù)的劑量。

       不盤(pán)點(diǎn)不知道，這么多基因治療企業(yè)都用了AAV載體。