自2016年3月，總局發(fā)布《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》，正式拉開(kāi)仿制藥一致性評價(jià)工作的序幕，意見(jiàn)要求289個(gè)基藥目錄品種，除需開(kāi)展臨床有效性試驗和存在特殊情形外，應在2018年底前完成一致性評價(jià)，逾期未完成的，不予再注冊。但理想很豐滿(mǎn)，現實(shí)很骨感，在距離年底大限不足4個(gè)月的時(shí)間，回顧一致性評價(jià)的進(jìn)度，似乎并不近乎人意，距離完成還有很大差距，整體進(jìn)展可謂非常緩慢。
先人一步，14個(gè)品種率先通過(guò)一致性評價(jià)
2017年12月29日，第一批通過(guò)一致性評價(jià)品種出爐，截止目前，總局共先后發(fā)布了五批通過(guò)品種名單。在通過(guò)一致性評價(jià)的品種中，非289品種居多，289目錄中僅有13個(gè)品種通過(guò)了一致性評價(jià)，其中苯磺酸氨氯地平片和蒙脫石散已分別有3家企業(yè)通過(guò)。
289目錄中通過(guò)一致性評價(jià)的產(chǎn)品匯總
*信息來(lái)自江蘇恒瑞醫藥股份有限公司公告
BE豁免，國內特有，企業(yè)利好享不停
2018年05月31日，總局發(fā)布《可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性（BE）試驗品種的公告》，提出了289目錄中31個(gè)豁免BE品種和16個(gè)簡(jiǎn)化BE品種，無(wú)疑大大降低了這些品種的一致性評價(jià)的難度。政策雖好，但效果不好，截止目前，31個(gè)可豁免BE品種中，除了蒙脫石散已通過(guò)了一致性評價(jià)，9個(gè)品種已提出仿制藥一致性評價(jià)補充申請外，其余21個(gè)品種至今無(wú)企業(yè)申報。
可豁免BE的品種企業(yè)申報情況匯總
*完成BE后申報品種
此外，2018年07月30日，CDE發(fā)布《關(guān)于征求289基藥目錄中的國內特有品種評價(jià)建議的通知》 ，對289基藥目錄中的22個(gè)國內特有品種的一致性評價(jià)提出新要求，其中聯(lián)苯雙酯片、聯(lián)苯雙酯滴丸2個(gè)品種被建議放棄評價(jià)；14個(gè)品種免除臨床有效性試驗，其中5個(gè)品種可豁免BE；僅6個(gè)品種需要開(kāi)展臨床有效性試驗，這與之前總局發(fā)布的《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)品種分類(lèi)指導意見(jiàn)》中提出國內特有品種需要的由企業(yè)重新開(kāi)展臨床試驗證明其安全有效性的要求相比，對國內特有品種可謂是網(wǎng)開(kāi)一面，大大降低評價(jià)難度。但目前仍無(wú)企業(yè)開(kāi)展相關(guān)臨床試驗備案或BE備案，豁免BE品種也無(wú)企業(yè)提出一致性評價(jià)補充申請。
評價(jià)進(jìn)度喜憂(yōu)參半，未完成品種何去何從
從目前CDE仿制藥補充申請收審情況看，除已獲批的品種外，目前有34個(gè)289目錄品種的補充申請在審評審批中；55個(gè)品種暫無(wú)申請但有BE備案；但仍有186個(gè)品種處于無(wú)通過(guò)、無(wú)BE備案、無(wú)申請的"三無(wú)"狀態(tài)。
根據CDE仿制藥一致性評價(jià)審評工作的安排，審評工作一般應當在受理后 120 日內完成，且發(fā)補時(shí)限不計入審評時(shí)限?；诖?，是否可以猜測，已提交申請正在進(jìn)行審評的品種，如果不發(fā)補或許能在大限之前通過(guò)一致性評價(jià)；對于目前暫未完成或啟動(dòng)BE試驗的品種，基本可斷定無(wú)法趕上2018年底的末班車(chē)了。但轉念一想，如果嚴格按照之前設定的目標，這些沒(méi)有通過(guò)一致性評價(jià)的289目錄基藥將在中國醫藥市場(chǎng)消失，不知針對目前的評價(jià)進(jìn)度，國家有關(guān)部門(mén)是否會(huì )在后續提出相關(guān)的處置方案或延長(cháng)評價(jià)時(shí)限。
已提交一致性評價(jià)補充申請但暫未獲批的品種匯總
*為可豁免BE的品種
配套政策不斷落地，評價(jià)工作仍龜速前進(jìn)為哪般
自從開(kāi)展仿制藥一致性評價(jià)工作以來(lái)，CDE官網(wǎng)開(kāi)辟了"仿制藥一致性評價(jià)"專(zhuān)欄，并接連出臺相關(guān)政策法規，指導企業(yè)一致性評價(jià)工作的順利開(kāi)展；此外，部分省和地方政府也相繼出臺獎勵政策，對通過(guò)一致性評價(jià)的每個(gè)品種給予100-300萬(wàn)不等的資金支持來(lái)提高企業(yè)的積極性；同時(shí)，國家在藥品采購方面也出臺了相關(guān)的鼓勵文件，在11個(gè)省市對通過(guò)一致性評價(jià)的品種如果在集中采購中沒(méi)有入圍，采取"直接掛網(wǎng)"的方式進(jìn)入該省份醫院端銷(xiāo)售。
雖然配套政策不斷落地，但企業(yè)對于289目錄品種的一致性評價(jià)表現出不高的熱情。目前的進(jìn)程表明，這是在2018年底前不可能的任務(wù)，甚至多數是在2018年前還沒(méi)有開(kāi)始的任務(wù)，究其原因可能包括：
第一，高額的研發(fā)成本和BE試驗投入與市場(chǎng)收入不對等。近日，剛通過(guò)鹽酸氨溴索片一致性評價(jià)的江蘇恒瑞在公告中披露，截止目前，公司在該項目上已投入研發(fā)費用約1004萬(wàn)人民幣，而公司2017年該藥品的銷(xiāo)售額約為26.8萬(wàn)美元（約合人民幣184.06萬(wàn)）。一致性評價(jià)高額的投入已然彰顯，而289個(gè)品種均為基藥，大多比較廉價(jià)，且一般不作為臨床治療的首選藥物，藥品的利潤非常薄，10年甚至更長(cháng)時(shí)間的利潤都可能無(wú)法支持一致性評價(jià)的投入。大企業(yè)通過(guò)評估只會(huì )選擇市場(chǎng)潛力大的產(chǎn)品進(jìn)行研究，而小企業(yè)一般都望而止步。
第二，官方參比制劑未公布前企業(yè)不敢貿然進(jìn)行研究。參比制劑的選取是仿制藥一致性評價(jià)最關(guān)鍵的一環(huán)，自2017年03月17日總局發(fā)布首批仿制藥參比制劑目錄以來(lái)，截止2018年02月14日共發(fā)布了13批參比制劑目錄，除國內特有品種，官方參比制劑幾乎涵蓋了289目錄品種。企業(yè)為了避免總局發(fā)布的參比制劑與企業(yè)備案的有誤，造成前期的研發(fā)費用打了水漂，在沒(méi)有官方公布的參比制劑前遲遲不敢動(dòng)手，加之BE試驗需要排隊，留給企業(yè)的時(shí)間已不多。
此外，參比制劑不易獲得，藥學(xué)一致性研究的挑戰，臨床試驗機構資源不足及BE試驗成功率低等種種原因，都導致了仿制藥一致性評價(jià)進(jìn)展緩慢。
參考來(lái)源：文中數據來(lái)源于CDE官網(wǎng)和藥智網(wǎng)數據庫。
作者簡(jiǎn)介：二小，藥學(xué)碩士，醫藥行業(yè)從業(yè)者，從事進(jìn)口藥和新藥注冊工作，關(guān)注注冊法規和新藥動(dòng)態(tài)。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
