直以來(lái)，科學(xué)家們試圖找到延緩、抵抗甚至于逆轉衰老的“青春之泉”。近日，來(lái)自于?？巳卮髮W(xué)的科學(xué)家們找到了逆轉衰老細胞的關(guān)鍵化合物，可以作為線(xiàn)粒體的“替代能源”，從而減緩細胞衰退。
這一最新研究以“Mitochondria-targeted hydrogen sulfide attenuates endothelial senescence by selective induction of splicing factors HNRNPD and SRSF2”為題發(fā)表在《Aging》期刊。來(lái)自于?？巳卮髮W(xué)的科學(xué)家們發(fā)現，靶向線(xiàn)粒體的化合物，可以減少50%的衰老細胞。
他們找到的“青春之泉”是硫化氫（hydrogen sulfide）。早前已有研究表明，硫化氫在逆轉細胞衰老方面有某種潛能，可能還包括治療癌癥、癡呆、糖尿病等疾病。但是，如何在不依賴(lài)于硫化氫供體的非生理情況下獲得這一“能源”？
?？巳卮髮W(xué)醫學(xué)院的Lorna Harries教授和團隊找到了關(guān)鍵，他們發(fā)現了兩個(gè)剪接因子（splicing factors，細胞的組成部分）在內皮細胞衰老的時(shí)間和過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用。
逆轉衰老
“過(guò)去我們認為，與年齡相關(guān)的疾病，例如癌癥、癡呆癥和糖尿病，都有各自獨特的病因，但是它們實(shí)際上可以追溯至一到兩個(gè)常見(jiàn)的機制。” Lorna Harries解釋道，“在最新的研究中，我們選擇了其中一種機制，有望成為新一代抗衰老藥物研發(fā)的基礎。”
他們專(zhuān)注于精確定位并修復衰老細胞中的線(xiàn)粒體，并由此開(kāi)發(fā)、測試了三種不同的化合物——AP39、AP123和RT01。這些化合物可以有選擇性地向細胞中的線(xiàn)粒體釋放微量的硫化氫氣體，幫助衰老細胞或者受損細胞產(chǎn)生生存所需的“能量”，并減少衰老。
這些化合物能夠非常明確地瞄準兩個(gè)剪接因子（SRSF2或HNRNPD），這兩個(gè)因子在決定細胞何時(shí)以及如何隨著(zhù)年齡增長(cháng)而改變起著(zhù)關(guān)鍵作用。結果顯示，每種化合物都會(huì )讓衰老的血管細胞數量減少40-50%。
Harries教授說(shuō):“在我們測試的衰老細胞中，近一半表現出恢復年輕細胞的跡象。”
關(guān)鍵是線(xiàn)粒體
“我們的化合物為細胞中的線(xiàn)粒體提供了一種替代燃料，幫助它們正常工作。”同樣來(lái)自?？巳卮髮W(xué)的Matt Whiteman解釋道，“從本質(zhì)上講，許多疾病狀態(tài)可視為加速衰老，而保持線(xiàn)粒體健康有助于預防或者逆轉這一趨勢。”
這項研究表明，剪接因子在決定化合物如何工作方面起著(zhù)關(guān)鍵作用。這一發(fā)現不僅提高了未來(lái)治療血管的可能性——血管隨著(zhù)年齡增長(cháng)而變硬，增加了心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險，也提高了治療其他疾病的可能性。
參考資料：
Key aspects of human cell aging reversed by new compounds
Aging Cells Rejuvenated When Hydrogen Sulfide Gives Splicing Factors a Lift
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