近年來(lái)，反義藥物在臨床前實(shí)驗及臨床試驗中取得了喜人的結果，反義技術(shù)也得到進(jìn)一步發(fā)展。反義技術(shù)是一種全新的藥物設計方法，主要是根據堿基互補配對原則和核酸雜交原理，從基因復制、轉錄、剪接、轉運翻譯等水平上調節靶基因的表達，干擾遺傳信息從核酸向蛋白質(zhì)的傳遞，從而達到抑制、封閉或破壞靶基因的目的。
日前，百時(shí)美施貴寶（BMS）與斯克利普斯研究所（Scripps Research Institute）合作的一項研究提出了一種可以更快開(kāi)發(fā)新藥并改進(jìn)藥品制造的解決方案，將有助于基因醫學(xué)的發(fā)現、傳遞和開(kāi)發(fā)，讓更多的患者受益。
每當患者服用一種反義藥物時(shí)（如脊髓性肌萎縮治療藥物Spinraza），實(shí)際上可能會(huì )接受數千種不同類(lèi)型的化合物，這些化合物的空間結構往往各不相同。鑒于生物分子的三維結構經(jīng)常影響它們的功能，科學(xué)家們已經(jīng)建議使用“立體定義系統”，即藥物原子在空間排列受到嚴格控制，這樣做可能使藥物更穩定、更安全、更有效。
使用現有方法，即使少量立體定義的異構體也很難制造出來(lái)，更不用說(shuō)臨床試驗中需要制造成千上萬(wàn)的特定立體異構體，再從中篩選出作為治療最有效或者反過(guò)來(lái)可能引起副作用的藥物。參與此次試驗的Phil Baran教授表示，兩家公司參與完成的這項技術(shù)突破使用了一種不同形式的磷（P），而不是傳統上用來(lái)啟動(dòng)寡核苷酸生產(chǎn)的方法。
BMS與斯克利普斯研究所在合成過(guò)程中完成了高度控制，并基于P（V）設置的活性物質(zhì)創(chuàng )建了新試劑類(lèi)，以便支持更快捷的方法精確地獲得需要的立體異構體。這種方法被稱(chēng)為PSI，預計該方法可擴展用于早期篩查和制造工作。雖然這種新工具的應用與任何形式或治療領(lǐng)域無(wú)關(guān)，但百時(shí)施貴寶在Science雜質(zhì)發(fā)表的論文中記錄了兩個(gè)具體的例子：Spinraza的反義寡核苷酸和環(huán)狀二核苷酸（CDNs），可以通過(guò)靶向定位STING蛋白，它具有作為癌癥免疫療法的潛力。
反義藥物主要指反義寡核苷酸（ODNs），根據核酸雜交原理，反義藥物能與特定基因雜交，在基因水平干擾致病蛋白的產(chǎn)生過(guò)程，即干擾遺傳信息從核酸向蛋白質(zhì)的傳遞。蛋白質(zhì)在人體代謝中扮演非常重要的角色，無(wú)論是宿主疾病還是感染疾病，幾乎所有的人類(lèi)疾病都是由蛋白質(zhì)的異常引起的。傳統藥物主要是直接作用于致病蛋白本身，反義藥物則作用于產(chǎn)生蛋白的基因，因此可廣泛應用于多種疾病的治療，如傳染病、炎癥、心血管疾病及腫瘤等。
與傳統藥物比較，反義藥物更具有選擇性，因此也更高效低毒。目前，反義藥物研究仍存在一些問(wèn)題，如作用靶序列的確定、透膜性及靶向性、非反義作用及合成成本等。細胞解鏈及編輯RNA進(jìn)化機理的闡述、計算機輔助藥物設計及生物芯片技術(shù)和發(fā)展可能有助于反義藥物作用靶序列的選擇。BMS化學(xué)和合成開(kāi)發(fā)部負責人Martin Eastgate表示，“對BMS而言，PSI試劑是我們可以利用的全新的反應平臺，他們將在未來(lái)的創(chuàng )新方面取得什么突破，我們十分期待。”
文章參考來(lái)源：Bristol-Myers, Scripps research team touts a new way to control 3D architecture of genetic drugs
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