截止7月27日，羅氏、阿斯利康、BMS、默沙東相繼發(fā)布2018H1財務(wù)數據，2018Q2季度，Keytruda銷(xiāo)售額16.67億美金，Opdivo銷(xiāo)售額16.27億美金，Keytruda以0.4億美金的優(yōu)勢險勝Opdivo。值得注意的是，7月26日Keytruda也獲批正式登錄中國。
在這一重要事件節點(diǎn)，筆者簡(jiǎn)單對比了Opdivo和Keytruda上市以來(lái)的市場(chǎng)數據，并分析了兩款藥物在肺癌適應癥中的主要臨床數據。
1. 2018Q2季度：Keytruda完成逆襲
2018年Q1數據，PD-(L)1抗體市場(chǎng)中Opdivo和Keytruda的市場(chǎng)份額高達93.1%，Keytruda和Opdivo成為世界范圍內最為成功的PD-(L)1抗體。能夠預測，Keytruda和Opdivo將雙雙進(jìn)入2018全球銷(xiāo)售額TOP10。
2018Q2季度最新銷(xiāo)售數據如下圖，Keytruda憑借在肺癌市場(chǎng)的穩健優(yōu)勢，2018Q2季度Keytruda銷(xiāo)售額達16.67億美金，以0.4億美金的微弱優(yōu)勢險勝Opdivo。當然，這里并沒(méi)有統計小野制藥銷(xiāo)售額，也并沒(méi)有考慮默沙東在PD-1專(zhuān)利糾紛案中支付BMS 6.25億美金首付款和Keytruda年銷(xiāo)售額2.5%-6.5%銷(xiāo)售分成。
2. Keytruda VS Opdivo：肺癌適應癥是Keytruda成功反超的關(guān)鍵因素
Keytruda在肺癌適應癥中的勝利，是其能夠逆襲成王的關(guān)鍵。在肺癌適應癥中，Keytruda已有兩項一線(xiàn)療法獲批，優(yōu)勢明顯。Keytruda已經(jīng)基本覆蓋EGFR/ALK突變陰性所有stage IV肺癌適應癥，拿下80%肺癌患者，地位已無(wú)可撼動(dòng)。
同為PD-(L)1抗體神藥，Keytruda VS Opdivo，Keytruda真的更好一些嗎？這是筆者一直比較疑惑的問(wèn)題，2018年ASCO年會(huì )中默沙東PPT的幾組組數據，耐人尋味。
上圖是Keynote-042 Keytruda VS 鉑標準化療在晚期轉移性非小細胞肺癌患者中各個(gè)亞組的OS臨床數據。
上圖則是Keynote-189 Keytruda聯(lián)合培美曲塞/鉑化療 VS 培美曲塞/鉑化療在晚期轉移性非鱗狀-非小細胞肺癌患者中各個(gè)亞組的OS臨床數據。
上面兩組數據對于Keytruda或Keytruda聯(lián)合化療在肺癌中的競爭起著(zhù)異常重要的作用，試驗結果有一點(diǎn)耐人尋味，PD-L1≥50%亞組具有非常強大的驅動(dòng)力，在ITT人群分析中，PD-L1≥50%亞組對于試驗最終結果影響很大。
同時(shí)，值得注意的是，Keynote-189試驗中，PD-L1<1%亞組中，PFS并無(wú)顯著(zhù)性差異。
所以，我們至少可以得出一個(gè)重要結論：PD-L1≥50%亞組是成功的關(guān)鍵因素。
但是，另外一點(diǎn)，opdivo也做了PD-L1表達水平監測，為何還是在checkmate-026中失敗了？
Keynote-024 VS Checkmate-026
Checkmate-026的失敗對于百時(shí)美施貴寶來(lái)講是一個(gè)巨大的挫折，但是筆者并不認為這就說(shuō)明keytruda優(yōu)于opdivo。
Keynote-024 VS Checkmate-026兩項臨床經(jīng)驗中有幾個(gè)非常重要的不同，1.PD-L1表達水平入組標準不同，PD-L1 ≥50%患者比例非常低，這是cm-026失敗的一個(gè)重要原因；2.患者性別比例有差異；3.默沙東入組標準更為嚴格，接受過(guò)放療的患者是不入組的。除了以上幾點(diǎn)，筆者認為，keytruda和opdivo兩者的PD-L1水平檢測試劑盒也是一個(gè)非常重要的因素。
Keytruda已逆襲成功，但是Keytruda本身并不比Opdivo好多少，默沙東的臨床設計是一個(gè)制勝因素。肺癌適應癥大家都會(huì )緊抓不放，所謂各家有著(zhù)各家的高明，百時(shí)美施貴寶后來(lái)提出突變負荷（TMB）概念，另一段故事開(kāi)啟。
截止2018年07月15日，Opdivo和Keytruda先后在中國獲批上市，Opdivo中國第一個(gè)適應癥為經(jīng)治的晚期非小細胞肺癌，Keytruda中國第一個(gè)適應癥為二線(xiàn)治療晚期黑色素瘤。風(fēng)光無(wú)限的PD-(L)1抗體進(jìn)入中國市場(chǎng)后又將如何，如何定價(jià)，是否風(fēng)光依舊等都還是未知數。
附表1: Opdivo、Keytruda 將獲批適應癥
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