環(huán)丙沙星除適用于尿路感染、腸道感染等外，還可治療由流感桿菌、大腸桿菌等引起的骨和關(guān)節感染、皮膚軟組織感染、肺炎、敗血癥等，具廣譜抗菌活性，殺菌效果好。但最近一些研究卻帶來(lái)“一記重錘”：包括環(huán)丙沙星在內的氟喹諾酮類(lèi)抗生素的使用或會(huì )破壞結締組織的正常功能，包括肌腱斷裂、肌腱炎和視網(wǎng)膜脫離。這些研究還表明副作用可能會(huì )影響到其他類(lèi)型的結締組織。
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主動(dòng)脈是一種需要“細心呵護”的天然組織，嚴重依賴(lài)于具有良好結締組織成分的細胞外基質(zhì)對血管完整性的保護。7月25日，發(fā)表在《JAMA Surgery》雜志上的兩項回顧性臨床研究探討了氟喹諾酮類(lèi)藥物與心血管疾病之間的可能聯(lián)系。
“我們發(fā)現，接受氟喹諾酮類(lèi)藥物治療的患者比未接受抗生素治療的患者更容易出現動(dòng)脈瘤（在主動(dòng)脈中形成氣球狀區域，削弱血管的完整性）或破裂（血管壁撕裂）。”第一作者，貝勒醫學(xué)院研究部副主任，分子生理學(xué)教授Scott A . LeMaire博士說(shuō)。
盡管回顧性臨床研究指出氟喹諾酮類(lèi)抗生素與主動(dòng)脈疾病風(fēng)險增加之間存在關(guān)聯(lián)，但并沒(méi)有證明抗生素會(huì )導致上述問(wèn)題。為了確定因果關(guān)系是否存在，LeMaire及其同事用小鼠模型研究了人類(lèi)動(dòng)脈瘤及其解剖（aortic aneurysms and dissections，ADD）。
增加小鼠主動(dòng)脈受損風(fēng)險
研究人員讓正?；蚧加兄卸葔毫χ鲃?dòng)脈的小鼠接受了環(huán)丙沙星或安慰劑治療并于四周后檢查它們的主動(dòng)脈。
結果表明，用環(huán)丙沙星處理過(guò)的正常無(wú)應激小鼠其主動(dòng)脈沒(méi)有明顯的負面影響。在接受安慰劑的中度緊張主動(dòng)脈的小鼠中，45%發(fā)生了急性主動(dòng)脈夾層（Acute aortic dissection，AAD），24 %發(fā)生了主動(dòng)脈夾層，沒(méi)有一個(gè)破裂。另一方面，在接受抗生素治療的中度緊張主動(dòng)脈的小鼠中，79 %患有AAD，67 %患有主動(dòng)脈夾層，15 %患有致命性破裂。這些結果在雄性和雌性中相似。
“我們的研究表明，在中度應激的小鼠主動(dòng)脈模型中，環(huán)丙沙星會(huì )導致疾病進(jìn)展得更快、更嚴重，這正是人們關(guān)注的問(wèn)題。”作者之一、貝勒醫學(xué)院外科副教授Ying H. Shen博士說(shuō)。
接下來(lái)，研究人員深入探討了環(huán)丙沙星對小鼠主動(dòng)脈的影響，以尋找抗生素作用機制的見(jiàn)解。他們得出，與用安慰劑治療的應激小鼠的主動(dòng)脈相比，用抗生素治療的應激小鼠的主動(dòng)脈組織顯示出更多的彈性纖維的破壞和斷裂；LOX（穩定細胞外基質(zhì)的關(guān)鍵酶）活性降低；參與細胞外基質(zhì)降解的MMP酶活性增加；以及增強細胞通路的激活，導致細胞死亡。
進(jìn)一步地，對人主動(dòng)脈平滑肌細胞的單獨實(shí)驗顯示，持續暴露在環(huán)丙沙星下會(huì )降低LOX的表達，同時(shí)增強MMP的表達并誘導細胞死亡。在這些實(shí)驗環(huán)境中，抗生素破壞了維持正常主動(dòng)脈功能所必需的細胞外基質(zhì)的自然過(guò)程。
改寫(xiě)用藥指導？
Shen說(shuō)：“我們的發(fā)現支持了先前回顧性臨床研究提出的擔憂(yōu)，并建議在主動(dòng)脈擴張患者中謹慎使用環(huán)丙沙星和其他同類(lèi)抗生素。”
“如果我們考慮在可靠的AAD模型中證明因果關(guān)系的臨床數據和實(shí)驗結果，我相信我們有足夠的證據來(lái)改寫(xiě)對患有動(dòng)脈瘤或有動(dòng)脈瘤風(fēng)險的人使用氟喹諾酮抗生素的指導方針。我希望這些指導方針能在短時(shí)間內改變。” LeMaire總結。
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