1.FDA批準首款I(lǐng)DH1抑制劑，治療特定白血病

       近日，藥明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals的TIBSOVO?（ivosidenib）獲得美國FDA的批準，治療患有復發(fā)性或難治性急性骨髓性白血?。≧/R AML）的成人患者，這些患者的易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變由FDA批準的測試檢測。TIBSOVO?是一種IDH1酶的口服靶向抑制劑，是目前唯一一款獲得美國FDA批準針對IDH1突變的R/R AML療法。這是不到一年的時(shí)間里Agios獲批的第二個(gè)藥物。

       AML的特征是疾病進(jìn)展迅速，是成人中最常見(jiàn)的急性白血病，每年在美國估計約有20,000例新發(fā)病例。大多數AML患者最終會(huì )復發(fā)。R/R AML的預后較差，五年生存率約為27％。對于6-10％的AML患者，IDH1酶突變會(huì )阻斷正常的血液干細胞分化，從而導致急性白血病的發(fā)生。TIBSOVO?與Abbott RealTime? IDH1伴隨診斷測試同時(shí)獲得批準，用于篩選可使用TIBSOVO?治療的R/R AML患者。

       2.西安楊森億珂獲批，一線(xiàn)治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤

       7月20日，強生制藥子公司西安楊森制藥有限公司（“西安楊森”）宣布，旗下億珂?（伊布替尼膠囊）擴展適應癥獲批，用于慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的一線(xiàn)治療。2017年8月，億珂?在中國獲批用于既往至少接受過(guò)一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者以及既往至少接受過(guò)一種治療的套細胞淋巴瘤患者的治療。CLL/SLL一線(xiàn)治療適應癥的申請獲得了國家藥品監督管理局授予的“優(yōu)先審批”資格，其獲批使億珂?成為國內首個(gè)CLL/SLL一線(xiàn)治療的口服靶向療法，可以幫助更多患者更早地獲益于這一創(chuàng )新療法，從而提高生活質(zhì)量。

       億珂?（伊布替尼膠囊）是每日口服一次的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，具有高達91%的有效率，對比苯丁酸**，顯著(zhù)降低患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險，并具有良好的耐受性，已被多個(gè)國際和國內治療指南推薦用于慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的一線(xiàn)治療。其中，《中國慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的診斷與治療指南（2018年版）》優(yōu)先推薦伊布替尼作為身體狀態(tài)欠佳的患者或伴del（17p）/TP53基因突變以及IGHV未突變不良預后CLL患者的一線(xiàn)治療選擇。

       億珂?于2017年11月在中國上市。中國初級衛生保健基金會(huì )同期啟動(dòng)了“億迎新生——淋巴瘤患者援助項目”，向低收入的淋巴瘤患者提供億珂?（伊布替尼膠囊）藥品援助。億珂?已在92個(gè)國家獲批，并廣泛應用于全球超過(guò)10萬(wàn)名患者。此外，2015年，伊布替尼獲得美國蓋倫獎“藥物獎”。

       3.百濟神州BTK小分子抑制劑獲得FDA快速通道資格

       7月23日，百濟神州公司宣布，美國FDA授予其在研BTK抑制劑zanubrutinib快速通道資格用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。經(jīng)過(guò)與美國FDA的持續討論，以及對zanubrutinib治療WM患者的全球臨床1期試驗的趨于成熟數據的內部評審，加之快速通道資格的獲得，百濟神州計劃于2019年上半年提交新藥上市申請（NDA）以支持對zanubrutinib治療WM患者的快速審批。Zanubrutinib（BGB-3111）是一種在研的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球及中國進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種淋巴瘤。

       4.乳腺癌靶向新藥取得積極臨床結果

       Seattle Genetics公司日前公布了兩項1b期臨床實(shí)驗的結果，都發(fā)表在高質(zhì)量的同行評議期刊上。這兩項研究評估了tucatinib在乳腺癌患者中的療效和安全性。Tucatinib是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，對HER2具有高度選擇性，但對同屬人表皮生長(cháng)因子受體家族的EGFR沒(méi)有明顯抑制作用。

       在這次發(fā)表的臨床實(shí)驗中，其中一項1b期研究ONT-380-005的結果發(fā)表在《The Lancet Oncology》上。該研究是在晚期HER2+轉移性乳腺癌患者中，使用tucatinib聯(lián)合標準藥物，也即曲妥珠單抗（Herceptin，赫賽?。┖涂ㄅ嗨麨I（Xeloda）進(jìn)行治療。結果表明，tucatinib聯(lián)合療法通常有良好的耐受性，并且在曾接受過(guò)重度治療的晚期HER2+乳腺癌（包括腦轉移）患者中展現出令人鼓舞的臨床活性。另一項1b期研究ONT-380-004的結果發(fā)表在《JAMA Oncology》上，該研究調查了tucatinib聯(lián)合曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物（ado-trastuzumab emtansine，T-DM1，Kadcyla）的效果。結果顯示，療法在HER2+轉移性乳腺癌，有或沒(méi)有腦轉移的重度治療患者中具有可接受的安全性和初步抗腫瘤活性。

       5.Aura Biosciences公布眼科腫瘤靶向新藥1b/2期試驗中期數據

       專(zhuān)注眼科腫瘤學(xué)靶向療法開(kāi)發(fā)的Aura Biosciences公司在加拿大溫哥華舉行的第36屆美國視網(wǎng)膜專(zhuān)家協(xié)會(huì )（ASRS）年會(huì )上公布了一項開(kāi)放標簽1b/2期試驗的中期數據，關(guān)于治療原發(fā)性脈絡(luò )膜黑色素瘤的光激活藥物AU-011。

       這個(gè)1b/2期開(kāi)放標簽、多中心試驗在30名主脈絡(luò )膜黑色素瘤成年受試者中評估安全性和遞增劑量的功效。中期數據顯示，在一組擴大的受試者中，包括多個(gè)遞增劑量階段的隊列中，AU-011持續耐受性良好，沒(méi)有嚴重的不良事件，也沒(méi)有觀(guān)察到劑量限制性**。

       AU-011是治療脈絡(luò )膜黑色素瘤的first-in-class靶向療法。該療法由獲得專(zhuān)利的病毒衣殼結合物（VCC）和IR-700DX染料分子組成，這些染料分子可以由眼科激光激活。VCC能選擇性地與眼睛中癌細胞上的獨特受體結合。Aura計劃今年10月完成該試驗的招募，并且準備開(kāi)展3期研究，滿(mǎn)足美國和歐洲的注冊要求。脈絡(luò )膜黑色素瘤是一種罕見(jiàn)的侵襲性眼癌，目前沒(méi)有靶向療法，放射治療可能導致嚴重的視力喪失和其他長(cháng)期后遺癥，如干眼癥，青光眼，白內障和**視網(wǎng)膜病變。

       6.賽諾菲與Revolution達成5億美元腫瘤學(xué)合作，開(kāi)發(fā)SHP2靶向療法

       賽諾菲和灣區生物技術(shù)公司Revolution Medicines宣布達成了一項獨家全球合作伙伴關(guān)系，旨在開(kāi)發(fā)和商業(yè)化基于細胞酶SHP2生物學(xué)的靶向療法，用于非小細胞肺癌和其他攜帶某些突變的癌癥患者。根據協(xié)議，Revolution將獲得5000萬(wàn)美元的前期費用，如果所有里程碑都達到，那么Revolution將獲得超過(guò)5億美元。

       SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶家族的一部分。SHP2（PTPN11）在多種形式的癌癥和調節免疫系統中起重要作用。Revolution一直致力于通過(guò)RAS-MAP激酶通路調節SHP2，該通路在人類(lèi)癌癥中經(jīng)常過(guò)度活躍。研究表明，SHP2的小分子抑制劑可以減少致癌作用。這項合作建立在Revolution的精準腫瘤學(xué)發(fā)現和RMC-4630的臨床前開(kāi)發(fā)基礎之上，RMC-4630是該公司的SHP2領(lǐng)先小分子抑制劑。Revolution將繼續領(lǐng)導研究和早期臨床開(kāi)發(fā)，賽諾菲領(lǐng)導該計劃的后期開(kāi)發(fā)活動(dòng)。兩家公司預計將在2018年下半年開(kāi)始使用RMC-4630進(jìn)行首次人體臨床試驗。

       7.Vidac Pharma啟動(dòng)早期皮膚癌新藥2b期臨床試驗

       Vidac Pharma是一家專(zhuān)注于臨床腫瘤和皮膚病學(xué)的醫藥公司，近日宣布啟動(dòng)VDA-1102軟膏的2b期臨床試驗，以治療光化性角化?。ˋctinic Keratosis，AK），這是一種早期皮膚鱗狀細胞癌（cSCC，非黑色素瘤皮膚癌的常見(jiàn)形式）。VDA-1102是一種選擇性變構調節劑，通過(guò)從線(xiàn)粒體中分離己糖激酶2（HK2）來(lái)觸發(fā)癌細胞的凋亡。VDA-1102作為AK的first-in-class無(wú)刺激性局部療法正在開(kāi)發(fā)當中。目前已批準的AK療法會(huì )導致局部皮膚強烈反應，非常難看和繁瑣，導致治療依從性差。Vidac致力于利用其代謝免疫腫瘤平臺技術(shù)創(chuàng )造創(chuàng )新的靶向療法，治療各種惡性腫瘤患者，包括皮膚癌。

       參考資料：

       [1]FDA Grants Approval of TIBSOVO?, the First Oral, Targeted Therapy for Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia and an IDH1 Mutation

       [2]Seattle Genetics Announces Publication of Results from Two Tucatinib Phase 1b Clinical Trials in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer

       [3]Vidac Pharma Announces Initiation of Phase 2b Clinical Trial of VDA-1102 Ointment in Patients with Actinic Keratosis

       [4]Revolution Medicines Scores With Up to $500 Million in Oncology Collaboration With Sanofi

       [5]Aura Biosciences Presents Interim Phase 1b/2 Data at the American Society of Retina Specialists (ASRS) Annual Meeting

       [6]公司公告

       原標題：盤(pán)點(diǎn) | 一文看懂腫瘤靶向療法七大最新進(jìn)展