BAN2401是一種人源化單克隆抗體，由衛材制藥（Eisai Pharmaceuticals）和Biogen公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)！BAN2401 被認為能夠選擇性結合、中和并消除可溶性、有**β-淀粉樣蛋白的聚集，因此，BAN2401具有免疫調節的作用，抑制病情惡化的潛力。2018年7月5日，Biogen發(fā)布了其AD（阿爾茨海默癥）BAN2401最新的二期臨床數據，在此臨床實(shí)驗中，一共有856名受試者參與，為期18個(gè)月，結果顯示，在治療劑量10 mg/Kg/兩周試驗組中，相比安慰劑組，BAN2401表現出了明顯的效果，在經(jīng)典的AD評價(jià)體系（ADCOMS）下，AD病情進(jìn)程明顯緩解，腦部的淀粉樣板塊呈現劑量依賴(lài)的縮??！此外BAN2401表現出了可接受的臨床耐受性，輸液反應是其較為常見(jiàn)的副作用，但通常為輕度到中度。Biogen表示，更加詳細的臨床數據將會(huì )在后續相關(guān)的學(xué)術(shù)會(huì )議上披露，并對BAN2401的未來(lái)充滿(mǎn)信心！
然而，比較有意思的是，Biogen在半年前發(fā)布（2017年12月21日）的報告中，稱(chēng)BAN2401在為期12個(gè)月的治療中，采用"貝葉斯分析"得出的結論，未能達到既定的"臨床終點(diǎn)"，因此將此次臨床試驗延長(cháng)至18個(gè)月，并將采用更加全面的分析方法來(lái)衡量BAN2401的效果，由此造成了兩次完全不同的臨床試驗結果。至于為什么采用"貝葉斯分析"，Eisai臨床試驗部門(mén)的官員給出的解釋是：采用"貝葉斯分析"這種不同于以往的分析方法，主要是為了更快證明BAN2401的臨床效果，以便早日推進(jìn)三期臨床試驗。理想是豐滿(mǎn)的，現實(shí)卻很骨感，"貝葉斯分析"并沒(méi)有讓BAN2401搭上快車(chē)，反而鬧了一個(gè)大烏龍。
關(guān)于A(yíng)DCOMS和貝葉斯分析
ADCOMS是由衛材根據老年癡呆癥評估量表-認知亞量表、臨床癡呆評定等級、細微**狀態(tài)檢查三個(gè)體系建立的阿爾茨海默癥臨床評價(jià)指標。"貝葉斯分析"則是基于貝葉斯理論，其特點(diǎn)是能充分利用現有信息，如總體信息、經(jīng)驗信息和樣本信息等，將統計推斷建立在后驗分布的基礎上，這樣不但可以減少因樣本量小而帶來(lái)的統計誤差，而且在沒(méi)有數據樣本的情況下也可以進(jìn)行推斷，簡(jiǎn)單說(shuō)，就是可以用少量的數據得出一個(gè)較為可靠的結論，貝葉斯分析法目前在臨床試驗多有應用，少的樣本和數據意味著(zhù)效率的提高和成本的降低，這也是Biogen在最初采用貝葉斯分析的原因。
至此，籠罩在BAN2401前行道路上的陰云已然消散，未來(lái)三期臨床何時(shí)開(kāi)展，Biogen目前還未給出一個(gè)確切的消息，但至少可以明確的是，ADCOMS分析以及β-淀粉樣蛋白斑塊劑量依賴(lài)性的消減佐證了BAN2401的效果，至于兩次完全相反的二期臨床報告，到底是"貝葉斯分析"方法的問(wèn)題，還是因為AD特殊的病理學(xué)過(guò)程，需要一個(gè)較長(cháng)的治療周期才能表現出明顯的效果，Biogen并未給出解釋?zhuān)M管中途出現了一些波折，但結局是還是完美的，BAN2401未遭到"誤殺"，相信不久就會(huì )有開(kāi)展三期臨床的消息。
自從上一種針對阿爾茨海默癥的藥物美金剛上市以來(lái)，已經(jīng)有近15年未有新的藥物問(wèn)世了，AD藥物研發(fā)失敗率是新藥研發(fā)領(lǐng)域中的，輝瑞在經(jīng)過(guò)多年的嘗試后，最終終止了AD項目，將其出售。Biogen在A(yíng)D的研發(fā)中投入了巨大心血，其研發(fā)管線(xiàn)中的E2609、Aducanumab目前已推進(jìn)至三期臨床階段，算上BAN2401，那么Biogen將會(huì )同時(shí)有三個(gè)處于三期臨床的AD在研藥物，然而比較尷尬的是，AD的致病機理目前還未得到確切的證明，不時(shí)會(huì )有新的理論被提出來(lái)。近30年的研究中，學(xué)界一直堅持認為是β-淀粉樣蛋白，未來(lái)的兩三年里，相信這一科學(xué)迷霧將最終被解開(kāi)：如果經(jīng)BAN2401或者其他以β-淀粉樣蛋白為靶點(diǎn)的藥物治療后，β-淀粉樣蛋白斑塊消失，而AD的病情并沒(méi)有得到緩解，那么β-淀粉樣蛋白引起AD就會(huì )成為一個(gè)偽命題，毋庸置疑，這將會(huì )在制藥界引起一場(chǎng)地震，巨額的投資將化為灰燼，不過(guò)，也意味著(zhù)我們對于A(yíng)D真正的致病機理邁出了一大步，畢竟證偽也是一種成功！
參考來(lái)源：
1、 http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/adaptive-phase-ii-study-ban2401-early-alzheimers-disease
2、 http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final
3、 https://www.biogen.com/en_us/pipeline.html
作者簡(jiǎn)介：佑怡，制藥行業(yè)從業(yè)者，專(zhuān)注小分子藥物研發(fā)動(dòng)態(tài)，剖析政策風(fēng)向，匯天下藥事，議藥界風(fēng)云 。
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