1. 首款I(lǐng)DH1抑制劑獲批，治療特定白血病

       日前，藥明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals宣布，TIBSOVO®（ivosidenib）獲得美國FDA的批準，治療患有復發(fā)性或難治性急性骨髓性白血?。≧/R AML）的成人患者，這些患者的易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變由FDA批準的測試檢測。TIBSOVO®與Abbott RealTime? IDH1伴隨診斷測試同時(shí)獲得批準，用于篩選可使用TIBSOVO®治療的R/R AML患者。

       AML是成人中最常見(jiàn)的急性白血病，每年在美國約有20,000例新發(fā)病例。大多數AML患者最終會(huì )復發(fā)。R/R AML的預后較差，五年生存率約為27％。對于6-10％的AML患者，IDH1酶突變會(huì )阻斷正常的血液干細胞分化，從而導致急性白血病的發(fā)生。TIBSOVO®是一種IDH1酶的口服靶向抑制劑，是目前唯一一款獲得美國FDA批準針對IDH1突變的R/R AML療法。

       此次批準是基于一項開(kāi)放標簽、單臂、多中心、劑量遞增和擴增試驗AG120-C-001的臨床數據。這項研究包含了174名患者，他們以每日500毫克TIBSOVO?的起始劑量口服給藥，直至疾病進(jìn)展、發(fā)生不可接受的**或需要進(jìn)行造血干細胞移植。研究的主要終點(diǎn)是聯(lián)合的完全緩解（CR）和有部分血液學(xué)改善的完全緩解（CRh）率。CRh定義為骨髓中<5％的胚細胞沒(méi)有疾病跡象且外周血計數部分恢復（血小板> 50,000 /微升和ANC> 500 /微升）。

       在這項試驗中，TIBSOVO?證明：CR + CRh率為32.8％，其中CR率為24.7％，CRh率為8％，CR + CRh的中位持續時(shí)間為8.2個(gè)月，對于達到CR或CRh的患者，獲得緩解的中位時(shí)間為2.0個(gè)月（范圍0.9至5.6個(gè)月），在基線(xiàn)時(shí)依賴(lài)紅細胞（RBC）和/或血小板輸注的110名患者中，41名（37.3％）在基線(xiàn)后56天可不依賴(lài)RBC和血小板輸注，在基線(xiàn)時(shí)不依賴(lài)RBC和血小板輸注的64名患者中，38名（59.4％）在基線(xiàn)后56天保持不依賴(lài)輸血，174例患者中有21例（12％）在TIBSOVO?治療后繼續進(jìn)行干細胞移植。

       2. 一線(xiàn)治療肝癌！羅氏免疫療法再獲突破性療法認定

       羅氏集團（Roche Group）旗下基因泰克（Genentech）公司近日宣布，美國FDA已授予Tecentriq（atezolizumab）與Avastin（bevacizumab）聯(lián)合療法突破性療法認定，用于晚期或轉移性肝細胞癌（HCC）患者的一線(xiàn)治療。這是Tecentriq的第3項突破性療法認定。

       肝癌是致死率第二的癌癥，估計全球每年有75萬(wàn)人因此死亡，且每年新診斷78萬(wàn)個(gè)病例。這種疾病約80％的新病例都發(fā)生在亞洲地區，包括中國和日本。HCC是最常見(jiàn)的肝癌形式，影響了全球50萬(wàn)人。HCC主要發(fā)生在由于慢性乙型肝炎或丙型肝炎引起的肝硬化患者中，并且通常處于晚期階段。目前，批準用于HCC全身治療的一線(xiàn)療法非常有限，還有很大的醫療需求。

       Tecentriq是羅氏的重磅抗PD-L1免疫療法，可以與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上的PD-L1結合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的作用，從而重新激活T細胞，擊殺癌細胞。Avastin是針對血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）的抗體，通過(guò)直接結合VEGF干擾腫瘤的血液供應，抑制腫瘤生長(cháng)和擴散。Tecentriq加Avastin的組合療法可能增強免疫系統對付廣泛癌癥的潛力。Avastin除了其確定的抗血管生成作用外，還可以通過(guò)抑制VEGF相關(guān)的免疫抑制，促進(jìn)T細胞腫瘤浸潤，并激活針對腫瘤抗原的T細胞應答，從而進(jìn)一步增強Tecentriq的效果。

       這次突破性療法認定是基于一項1b期臨床研究的數據，該研究評估了Tecentriq和Avastin聯(lián)合用藥的臨床活性和安全性。結果顯示，在中位隨訪(fǎng)10.3個(gè)月后，在23名可有效評估的參與者中，有15名（65%）出現緩解（由獨立審查機構根據RECIST v1.1評定）。所有亞組都有反應，包括根據其病因（乙型肝炎，丙型肝炎和非病**），地區（亞洲[日本除外]或日本/美國）、基線(xiàn)甲胎蛋白（AFP）水平（高/低）以及腫瘤是否擴散到肝  臟以外等指標分類(lèi)。由研究者根據RECIST v1.1評定的結果顯示緩解率為61％（14/23）。在中位隨訪(fǎng)10.3個(gè)月后，尚未達到中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），反應持續時(shí)間（DoR），進(jìn)展時(shí)間（TTP）和總生存期（OS）。在安全性評估人群中（n = 43），28％的參與者（n = 12）經(jīng)歷了3-4級治療相關(guān)不良事件（AEs），未觀(guān)察到與治療相關(guān)的5級AE。除了針對各種藥物的既定安全性概況外，未發(fā)現新的安全信號。

       3. 20天從申請到獲批！FDA新試點(diǎn)項目加速抗癌藥審評

       日前，美國FDA批準諾華（Novartis）的Kisqali（ribociclib）與芳香酶抑制劑（aromatase inhibitor， AI）聯(lián)合作為初始內分泌治療，用于罹患激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）陰性晚期或轉移性乳腺癌的絕經(jīng)前或后女性。FDA還批準Kisqali與氟維司群（fulvestrant）聯(lián)合作為初始內分泌治療或疾病進(jìn)展后內分泌治療，用于罹患HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性。

       值得一提的是，這是FDA作為在今年早些時(shí)候宣布的兩個(gè)新試點(diǎn)項目的一部分而授予的首個(gè)批準。這兩個(gè)試點(diǎn)項目為實(shí)時(shí)癌癥審評（Real-Time Oncology Review）和新的模板化評估援助（Assessment Aid）。前者使FDA在臨床試驗結果正式提交前即開(kāi)始審評；后者則方便申請公司用結構化的格式進(jìn)行提交，加快FDA的審評。這些措施旨在使癌癥藥物的研發(fā)和審評更加有效，同時(shí)改進(jìn)FDA評估療效和安全性的嚴格標準。通過(guò)這種實(shí)時(shí)審評，FDA能夠在試驗結果出現后立即開(kāi)始評估臨床數據，使FDA能夠在提交正式申請時(shí)做好批準的準備。

       乳腺癌是美國最常見(jiàn)的癌癥形式。據估計，今年將有大約27萬(wàn)名女性被診斷為乳腺癌，其中超過(guò)4萬(wàn)名將死于該病。大約72％的乳腺癌患者具有HR陽(yáng)性和HER2陰性的腫瘤。她們需要有效的治療來(lái)緩解疾病。Kisqali是一種選擇性細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制劑，通過(guò)抑制CDK4/6來(lái)減緩癌癥進(jìn)展。

       Kisqali與芳香酶抑制劑聯(lián)合治療絕經(jīng)前或后女性的療效在包含495名患者的臨床試驗MONALEESA-7中得到證實(shí)。該研究中的所有患者均接受了戈舍瑞林（goserelin）的卵巢抑制。結果顯示，與接受安慰劑加芳香酶抑制劑的患者相比，接受Kisqali加芳香酶抑制劑的患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）更長(cháng)（13.8個(gè)月比27.5個(gè)月）。

       Kisqali聯(lián)合氟維司群治療晚期或轉移性乳腺癌的療效也在包含726名患者的臨床試驗MONALEESA-3中得到驗證。結果顯示，與接受安慰劑加氟維司群的患者相比，接受Kisqali加氟維司群的患者的中位PFS更長(cháng)（12.8個(gè)月比20.5個(gè)月）。

       “通過(guò)這項批準，我們已經(jīng)證明了我們正在試用的審評癌癥藥物新項目的一些好處，可以提高監管效率，同時(shí)加強數據評估的過(guò)程。這表明，通過(guò)智能政策的方法，我們可以在提高效率的同時(shí)提高流程的嚴謹性。這些新項目旨在減少一些可能增加審評時(shí)間和成本的行政問(wèn)題，包括FDA的人員配置負擔。例如，通過(guò)在正式提交給FDA之前更早地分析數據，以及在結構化模板中評估提交的數據，我們可以更容易地更早識別在申請中缺少的可能延遲審評的關(guān)鍵分析或信息，“FDA局長(cháng)Scott Gottlieb博士表示：“經(jīng)過(guò)本次批準，FDA使用這些新方法使審核小組在實(shí)際提交申請之前開(kāi)始分析數據，并幫助指導公司對頂線(xiàn)數據的分析，以梳理出最相關(guān)的信息。這使我們在6月28日提交后不到一個(gè)月就批準了該療法，比目標日期提前了幾個(gè)月。”

       參考資料：

       [1] FDA Grants Approval of TIBSOVO® the First Oral, Targeted Therapy for Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia and an IDH1 Mutation

       [2] FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for Genentech’s TECENTRIQ in Combination With Avastin as First-Line Treatment for Advanced or Metastatic Hepatocellular Carcinoma (HCC)

       [3] FDA approves first cancer drug through new oncology review pilot that enables greater development efficiency

       原標題：盤(pán)點(diǎn) | 腫瘤領(lǐng)域近期研究進(jìn)展匯總（第72期）