今天基因編輯公司Sangamo宣布將以8400萬(wàn)美元收購法國細胞療法公司TxCell。TxCell的主要資產(chǎn)和技術(shù)平臺是抑制性免疫細胞療法（CAR-Treg），現在還處在臨床前研究階段。最晚期資產(chǎn)將在明年進(jìn)入臨床，用于器官移植的免疫抑制。Sangamo將利用自己的ZFN基因編輯技術(shù)體外改造這類(lèi)CAR-Treg，最終可能把適應癥擴大到更常見(jiàn)的自身免疫疾病。
Treg是一類(lèi)特殊的CD4細胞，可以通過(guò)幾種不同機理抑制殺傷性T細胞的活性。這和PD-1、CTLA4等檢查點(diǎn)功能類(lèi)似，控制免疫應答不至于擴大化造成系統損傷。如果CAR-T算是特種部隊，CAR-Treg則可以算作紀檢部門(mén)，監督威力極大的T細胞不要濫用職權誤傷群眾。
Treg是最近20幾年才發(fā)現的一類(lèi)免疫細胞，但已經(jīng)成為腫瘤和自身疾病的治療靶點(diǎn)。去年禮來(lái)以1.5億美元首付、2.5億里程金收購了Nektar的IL-2衍生物NKTR358，準備用于自身免疫疾病開(kāi)發(fā)。這個(gè)藥物低劑量時(shí)可以選擇性增生Treg從而抑制免疫應答。當然更有名的是NKTR214，今年情人節施貴寶以36億美元收購了這個(gè)產(chǎn)品的1/3產(chǎn)權。這個(gè)藥物在腫瘤組織雖然也增生Treg但增生更多CD8殺傷T細胞，所以?xún)艚Y果增加免疫活性。雖然去年公布的一期臨床效果不錯，但近幾年ASCO公布的后續數據有點(diǎn)不盡人意。未經(jīng)基因改造的CAR-Treg已經(jīng)有一定臨床數據，主要用在器官移植。除了TxCell和禮來(lái)現在還有包括諾華、新基在內的幾家企業(yè)在開(kāi)發(fā)自身免疫疾病的Treg藥物。
Sangamo主要技術(shù)平臺是較老的基因編輯技術(shù)ZFN。這個(gè)技術(shù)雖然沒(méi)有CRISPR那么張揚，但也進(jìn)展比較穩健。Sangamo已經(jīng)與吉利德、輝瑞、沙爾等大企業(yè)合作開(kāi)發(fā)抗癌、血友病、ALS等的基因療法，去年11月他們的Hunter綜合癥基因編輯療法成為第一個(gè)進(jìn)入臨床的體內基因編輯藥物。今天收購TxCell令Sangamo在自身免疫領(lǐng)域有了一席之地。Sangamo的技術(shù)可以把Treg在體外表達組織特異抗原，回輸后選擇性進(jìn)入目標組織、抑制該組織的免疫活性。最近CRISPR麻煩不斷，倒是ZFN沒(méi)有什么緋聞。
基于殺傷性T細胞的CAR-T療法已經(jīng)在美國上市，最早開(kāi)發(fā)這類(lèi)藥物的兩個(gè)生物技術(shù)公司Kite和Juno先后被吉利德和新基以百億美元左右收購，為投資者帶來(lái)巨額回報。今天這個(gè)收購力度當然與那兩個(gè)CAR-T企業(yè)沒(méi)法比，但TxCell還是個(gè)臨床前公司、后面還要面臨很多障礙。據說(shuō)TxCell出售的一個(gè)重要原因是資金比較緊張，反映投資者對這個(gè)技術(shù)不確定性的擔憂(yōu)。但是CAR-Treg是制藥業(yè)應該開(kāi)發(fā)的技術(shù)，Sangamo如果能利用ZFN令其選擇性提高、甚至可以做到異體移植，那不僅會(huì )增加ZFN體外編輯技術(shù)平臺的可信度、在競爭激烈的CAR-T外另開(kāi)一塊戰場(chǎng)，更將為面臨困境的TxCell注入新生命、最終可能為自身免疫疾病患者提供一個(gè)全新療法。
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