托吡酯,又名妥泰,是一種抗癲癇藥物。常用于治療難治性癲癇及癲癇綜合征,托吡酯可控制癲癇的部分性發(fā)作、全身性發(fā)作、部分性發(fā)作激發(fā)全身發(fā)作。1999年獲準在我國上市,至今已廣泛應用于臨床治療。
托吡酯與在我國應用已久的各類(lèi)一線(xiàn)抗癲癇藥相比,有生物利用度高,耐受性與安全性好,口服后吸收迅速完全等優(yōu)點(diǎn)。但是,隨著(zhù)臨床應用的廣泛,關(guān)于托吡酯不良反應的案例也漸漸增多,這個(gè)藥物有哪些不良反應?
在了解這個(gè)藥物的不良反應時(shí),先來(lái)了解一下這個(gè)藥物治療癲癇的作用原理和機制。
1、過(guò)性癡呆及嚴重認知障礙:托吡酯能抑制海馬細胞谷氨酸紅藻氨酸受體,而谷氨酸是興奮性神經(jīng)遞質(zhì),當神經(jīng)遞質(zhì)激動(dòng)時(shí)就能改變認知,而由于托吡酯的抑制作用導致患者注意力和記憶力下降,思維遲鈍,思維模糊,語(yǔ)言障礙(包括失語(yǔ)),間斷性計算下降,反應遲緩等癥狀。在不良反應的案例中,患者經(jīng)過(guò)減少藥物或停藥后已經(jīng)隨時(shí)間恢復正常。
2、兒童無(wú)汗癥:無(wú)汗癥是指皮膚表面少汗或者完全無(wú)汗,又稱(chēng)為汗閉。經(jīng)過(guò)研究,大多數人認為,這個(gè)癥狀是由于托吡酯阻滯了碳酸酐酶降解,使患者皮膚汗腺分泌汗液減少。由于兒童的外周植物神經(jīng)功能發(fā)育不成熟,對汗腺的調節作用還不太完善,所以在使用托吡酯后容易發(fā)生類(lèi)暑熱癥。當讓兒童使用托吡酯,應該在用藥時(shí)和用藥后密切關(guān)注,仔細觀(guān)察,避免不良反應的出現。
3、嚴重失眠:使用托吡酯后,有可能引起代謝性酸中毒,代謝性酸中毒發(fā)生后,氧化血紅蛋白解離曲線(xiàn)右移,腦組織供氧不足,可引起焦慮和失眠。同時(shí)這個(gè)不良反應與用藥劑量不一定存在關(guān)系。
4、黃斑區視網(wǎng)膜改變:當托吡酯引起代謝性酸中毒時(shí),機體組織供氧不足,刺激平滑肌收縮。當刺激睫狀肌收縮時(shí),懸韌帶松弛,晶狀體凸起,導致罕見(jiàn)的急性近視。
5、泌尿系統結石:托吡酯是一種弱碳酸酐酶抑制劑,可增加尿液的pH值,減少枸緣酸的排泄,所以容易增加腎結石的發(fā)病率。同時(shí),經(jīng)過(guò)研究調查,使用托吡酯后腎結石的發(fā)生率是保持不變,不會(huì )受到時(shí)間的影響,因此有腎結石家族史或個(gè)人病史的患者應該慎重使用托吡酯。
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