Amgen（安進(jìn)）和UCB（優(yōu)時(shí)比）今日共同宣布重新向FDA提交了Evenity（romosozumab）的生物制品許可申請（BLA），用于治療骨折風(fēng)險升高的絕經(jīng)后女性的骨質(zhì)疏松癥。Evenity是兩家公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的是一種在研單克隆抗體藥物。
骨質(zhì)疏松癥是一種由骨骼密度和質(zhì)量下降引起的疾病。隨著(zhù)骨骼變得更加多孔和脆弱，骨折的風(fēng)險大大增加。人體的骨頭是不斷變化的活組織。從出生到成年，骨骼都在發(fā)育和壯大。隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，一些破骨細胞開(kāi)始溶解骨基質(zhì)，而成骨細胞會(huì )沉積類(lèi)骨質(zhì)，這個(gè)過(guò)程被稱(chēng)為骨重建。對于骨質(zhì)疏松癥患者來(lái)說(shuō)，骨質(zhì)溶解流失超過(guò)了新骨生長(cháng)的速度，導致骨骼變得多孔脆弱，容易斷裂。據統計，在全球范圍內，有三分之一的女性和五分之一的男性面臨骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險，而在美國50歲以上的女性中，骨折發(fā)生率為二分之一，而且經(jīng)歷初次骨折后的再次骨折發(fā)生的可能性會(huì )增加兩倍。骨質(zhì)疏松癥的治療和維持，特別是在骨折后的情況下，仍有巨大的進(jìn)步空間。估計有五分之四的患者在骨折后仍未得到診斷以及治療。如果沒(méi)有適當的護理或有效的干預，他們面對著(zhù)痛苦的乃至致殘性的骨折風(fēng)險。
Evenity可抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性，從而同時(shí)加速骨形成并減少骨吸收。骨硬化蛋白又名硬骨素，是一種分泌性糖蛋白。體內研究證明，骨硬化蛋白特異性地表達于骨細胞（osteocyte）中，并抑制成骨細胞的骨形成。通過(guò)拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質(zhì)疏松的癥狀，這為臨床治療骨質(zhì)疏松等疾病提供了新思路與新方法。
▲Evenity是安進(jìn)主要的3期新藥之一（圖片來(lái)源：安進(jìn)官方網(wǎng)站）
Evenity的首次BLA提交是基于關(guān)鍵3期FRAME試驗的數據。FRAME是一項多中心、國際性、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組研究試驗，在7180名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性患者中開(kāi)展，患者隨機分配至Evenity（210 mg）或安慰劑治療12個(gè)月，隨后接受為期12個(gè)月的denosumab（地諾單抗）治療。其中，地諾單抗是安進(jìn)已上市的一款骨質(zhì)疏松癥藥物。試驗旨在評估分別在12個(gè)月和24個(gè)月時(shí)，Evenity對降低新發(fā)椎體骨折風(fēng)險的有效性，以及安全性。
此次Evenity的再次BLA提交增加了兩項最近關(guān)鍵性3期A(yíng)RCH和BRIDGE臨床試驗的結果：
ARCH是一項隨機、雙盲、阿侖膦酸鈉（alendronate）對照試驗，在4,093名基于既往骨折史，骨折風(fēng)險高的，絕經(jīng)后的，骨質(zhì)疏松癥患者中進(jìn)行，在12個(gè)月的Evenity治療（210 mg）后，再進(jìn)行至少12個(gè)月的阿侖膦酸鈉（70 mg）治療。試驗旨在評估，與單用阿侖膦酸鈉治療相比，Evenity對減少臨床骨折（椎體骨折+非椎體骨折）和新的椎體骨折發(fā)生率的有效性。
BRIDGE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在245名年齡在55-90歲之間，患有骨質(zhì)疏松癥和有脆性骨折史（不包括髖關(guān)節骨折）或椎體骨折史的男性患者中進(jìn)行，用Evenity治療12個(gè)月。試驗旨在評估，與安慰劑相比，Evenity對增加腰椎骨密度以及對股骨頸和全髖關(guān)節骨密度的有效性。
FDA將評估Evenity的臨床效益：風(fēng)險概況，即絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女的骨折風(fēng)險的降低和骨密度的增加，以及包括ARCH研究中發(fā)現的心血管安全性信號。
UCB執行副總裁兼骨科負責人Pascale Richetta博士說(shuō)：“骨質(zhì)疏松癥的負擔會(huì )對患者的生活產(chǎn)生巨大影響，隨著(zhù)這次BLA的提交，我們在為每年受到脆弱性骨折影響的數以千計的婦女提供創(chuàng )新性療法的道路上更進(jìn)了一步。”
▲Amgen研發(fā)執行副總裁Sean E. Harper博士（圖片來(lái)源：Amgen官網(wǎng)）
Amgen研發(fā)執行副總裁Sean E. Harper博士說(shuō)：“骨質(zhì)疏松癥帶來(lái)的骨折可以是一個(gè)改變患者生活的事件。對于那些因先前骨折導致的高風(fēng)險患者，Evenity有潛力降低未來(lái)骨折風(fēng)險。安進(jìn)期待繼續與FDA合作，以闡明Evenity的臨床優(yōu)勢：風(fēng)險概況。我們希望為患者提供創(chuàng )新的治療方案，以解決這一嚴重的未被滿(mǎn)足的醫療需求。”
我們祝愿Evenity能盡快通過(guò)FDA的審查！
原標題：速遞 | 一度被拒，骨質(zhì)疏松癥新藥再度遞交上市申請
參考資料：
[1] Amgen And UCB Resubmit Biologics License Application （BLA） For Evenity? （romosozumab） To The US FDA
[2] Amgen And UCB Present Positive Data At ENDO 2016 Comparing Romosozumab With Teriparatide
[3] Amgen官網(wǎng)
[4] Nature子刊：骨質(zhì)疏松癥有望迎來(lái)全新靶點(diǎn)
[5] Sclerostin維基百科
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