人類(lèi)夢(mèng)寐以求的抗衰老,離夢(mèng)想成真又近了一步。老年人抗免疫衰老藥物方案臨床大發(fā)現,竟然是歸因于人體內這個(gè)類(lèi)似“生命發(fā)條”分子:TORC1。老年人使用靶向抑制TORC1 療法,不僅可減少感染發(fā)病率, 還能提升免疫力,改善流感**接種反應和抗病毒免疫。靶向抑制TORC1 療法延緩老年人衰老,具有重要臨床意義,其臨床益處包括:改善免疫功能和降低感染發(fā)生率。
7月11日,《科學(xué)》子刊Science Translational Medicine權威公布了以上抗衰老成果,源自于諾華生物醫學(xué)研究所(Novartis Institutes for Biomedical Research)的科學(xué)家團隊。
這一臨床發(fā)現,相當令人興奮。
它使得人類(lèi)邁開(kāi)了第一步, 朝著(zhù)如下抗衰老方向前進(jìn):通過(guò)調節人體內衰老信號基本通路,來(lái)實(shí)現促進(jìn)老齡健康,包括促進(jìn)老年人的健康免疫功能。
這類(lèi)抗衰老分子通路靶向抑制劑,一旦其安全性和有效性獲得進(jìn)一步證實(shí),將帶來(lái)重要的積極影響。
畢竟,老年人是最容易感染流感的人群。年齡≥65歲老人中,呼吸道感染是其因病住院的第四大原因, 也是導致死亡的主要原因。隨著(zhù)年齡的衰老,免疫系統衰弱,流感**也往往不起作用。
衰老的“分子發(fā)條”
人類(lèi)衰老,受到一系列細胞內蛋白通路系統的精密調控,其中包括:哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路調控機制。
mTOR 信號通路中,下游包括兩個(gè)重要的信號蛋白復合物:TORC1 和 TORC2。它們與生長(cháng)、衰老、免疫、癌變、糖尿病等有關(guān)。
基礎研究發(fā)現,靶向抑制mTOR 通路中的TORC1,可以有抗衰老效應。而如果抑制TORC2,可導致不良后果,包括高血糖、低膽固醇血癥、壽命縮短。
所以,通過(guò)抑制mTOR通路對抗衰老相關(guān)疾?。庖咚ダ系龋┑牟呗?,理論上應當是,選擇性抑制TORC1,而又不抑制 TORC2。
下調TORC1分子,改善免疫衰老
抑制mTOR通路,延長(cháng)壽命并緩和衰老相關(guān)疾病的作用, 已經(jīng)在動(dòng)物身上得到證實(shí)。那么,這究竟能否也在人身上真正實(shí)現呢?
為了回答這個(gè)問(wèn)題,本次Science Translational Medicine報告中,科研人員開(kāi)展了一項隨機、安慰劑對照的2a期臨床試驗,證明了由研究者精心設計的低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案應用于老年人,每日一次持續治療6周共隨訪(fǎng)1年時(shí)間,結果表明能夠增強老人的免疫功能,流感**治療后體內免疫抗體水平升高20%,而且減少了老年人的感染風(fēng)險,感染發(fā)生率降低40%。
低劑量mTOR抑制劑聯(lián)合方案,顯著(zhù)減少老年人呼吸道感染等各類(lèi)感染發(fā)生率(圖片來(lái)源:Science Translational Medicine)
先來(lái)了解一下這個(gè)低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案:包含mTOR別構調節劑RAD001,以及mTOR催化調劑劑BEZ235。RAD001可選擇性持續抑制mTOR下游TORC1的靶分子S6K,從而產(chǎn)生持續的TORC1抑制。而B(niǎo)EZ235抑制mTOR的具體效應,取決于劑量大小,較低劑量時(shí)傾向于TORC1抑制,較高劑量時(shí)對TORC1, TORC2和PI3K都有抑制而不利于抗衰老。
研究人員招募了264名年齡≥65歲的老人,分成5組,分別是RAD001較低和較高劑量組、BEZ235組、低劑量RAD001+BEZ235雙藥聯(lián)合組、以及安慰劑組,通過(guò)觀(guān)察評估治療的一年內感染風(fēng)險、**免疫力改變,得出了低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案,能夠改善老年人免疫功能和減少感染的重要發(fā)現。
這個(gè)低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案,實(shí)現了選擇性抑制TORC1通路,下調 TORC1信號活動(dòng),帶來(lái)了老年人的免疫功能改善和感染風(fēng)險降低。
引用美國抗衰老研究所老化生物學(xué)部的Felipe Sierra博士的觀(guān)點(diǎn),這類(lèi)mTOR抑制劑組合方案,強調了抑制mTOR下游的TORC1信號通路,值得后續進(jìn)一步研究,有潛力用于治療多種慢性病,因為這類(lèi)藥物方案本身可通過(guò)抑制TORC1來(lái)影響人類(lèi)固有衰老過(guò)程。
人類(lèi)抗衰老的夢(mèng)想,又前進(jìn)了一步。利用低劑量mTOR抑制劑聯(lián)合方案,回撥“生命發(fā)條“分子TORC1,正在帶來(lái)希望。
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