7月12日，國家藥監局又在官網(wǎng)公布了在飛行檢查中被查處的三家企業(yè)，其分別是：西安自力中藥集團有限公司、釣魚(yú)臺醫藥集團吉林天強制藥股份有限公司和吉林國藥制藥有限責任公司。

       西安自力中藥集團有限公司

       根據國家藥品監督管理局藥品跟蹤檢查計劃，核查中心組織對西安自力中藥集團有限公司的磁朱丸開(kāi)展現場(chǎng)檢查。檢查發(fā)現該公司主要存在以下問(wèn)題：

       一、企業(yè)磁朱丸未按照注冊工藝生產(chǎn)，未評估工藝變更可能對產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)的影響。磁朱丸朱砂粉碎工藝與衛生部部頒藥品標準WS3-B-2061-95不一致,《磁朱丸工藝規程》（文件編號：STD-SC-085-04）工藝流程圖與中間產(chǎn)品質(zhì)量控制的標準及文字描述不一致。企業(yè)未考慮朱砂粉碎處理方式改變對產(chǎn)品療效及安全性的影響。

       二、未充分評估**藥材或**飲片與普通產(chǎn)品共用區域或共用設備的風(fēng)險，交叉污染控制措施不充分。（一）《中藥口服固體制劑多產(chǎn)品公用風(fēng)險評估》（STD-FX-004-01）報告，未根據生產(chǎn)的品種及品種的特性進(jìn)行風(fēng)險評估，未評估**藥材或**飲片與其它普通產(chǎn)品共用區域或共用設備生產(chǎn)可能帶來(lái)的質(zhì)量風(fēng)險。（二）WFJ-20型微粉碎機組（設備編號：2-106-101）用于小金丸和磁朱丸的粉碎，微粉機齒盤(pán)內殘留較多藥材細粉。（三）5月25日檢查當天發(fā)現提取車(chē)間**藥材粉碎工序與潔凈走廊之間未形成相對負壓，缺少壓差指示裝置，回風(fēng)口氣流倒灌。

       三、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證存在問(wèn)題，質(zhì)量管理相關(guān)人員與其崗位職責不相適應。（一）磁朱丸（批號：20151002）中間產(chǎn)品朱砂含量不符合內控標準要求，但檢驗人、復核人、審核人均按合格審核通過(guò)。（二）制草烏（檢驗單號：YL-201703-028）檢驗原始記錄，次烏 頭堿與新烏 頭堿、苯甲酰新烏頭原堿與苯甲酰次烏頭原堿的出峰順序標示顛倒。（三）所有樣品高效液相含量測定對照品均只稱(chēng)取一份進(jìn)兩針，個(gè)別原料稱(chēng)2份各進(jìn)一針（如巴豆，報告單號：YL-201708-001）；制草烏（報告編號：YL-201704-031）含量測定采用十萬(wàn)分之一天平稱(chēng)苯甲酰烏頭原堿0.52mg，巴豆（報告單號：YL-201708-001）含量測定稱(chēng)取巴豆苷對照品2.58mg。（四）前處理車(chē)間中間站2批首烏丸總混后的粉末顏色差別明顯；巴豆（報告單號：YL-201703-033）巴豆苷含量為0.87%，巴豆霜（報告編號：YL-201703-036，為報告單號：YL-201703-033的巴豆粉末25.7kg加7.10kg淀粉混合制得）含量為0.86%。企業(yè)未將上述情況識別為偏差，未啟動(dòng)偏差調查程序。

       處理措施

       該企業(yè)本次檢查發(fā)現企業(yè)在生產(chǎn)工藝一致性、**藥材與普通藥材交叉污染風(fēng)險的評估與控制等方面存在嚴重問(wèn)題。該企業(yè)磁朱丸、小兒臍風(fēng)散、小金丸和健兒藥片四個(gè)品種生產(chǎn)質(zhì)量管理不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂》相關(guān)規定，責成陜西省食品藥品監督管理局收回該企業(yè)相關(guān)藥品GMP證書(shū)，并對其違法違規行為依法調查處理。

       釣魚(yú)臺醫藥集團吉林天強制藥股份有限公司

       根據國家藥品監督管理局藥品跟蹤檢查計劃，核查中心組織對釣魚(yú)臺醫藥集團吉林天強制藥股份有限公司的保胎靈、接骨續筋片、解郁安神顆粒、女寶膠囊開(kāi)展現場(chǎng)檢查。檢查發(fā)現該公司主要存在以下問(wèn)題：

       一、藥材管理不規范，部分缺少來(lái)源證明。（一）未能提供120701批阿膠（用于保胎靈、女寶膠囊生產(chǎn)）的供應商相關(guān)檔案，也未能提供合法票據證明120701批阿膠的合法來(lái)源。（二）企業(yè)《凈料凈藥材進(jìn)出臺賬》記錄140401批阿膠（用于保胎靈、女寶膠囊生產(chǎn)）供應商為A公司，企業(yè)未能提供2014年度A公司合法票據，企業(yè)未能提供140401批阿膠采購前供應商審計記錄和質(zhì)量保證協(xié)議，企業(yè)無(wú)法提供資料證明140401批阿膠的合法來(lái)源。（三）接骨續筋片所用藥材蜥蜴無(wú)法追溯購進(jìn)渠道。企業(yè)中藥材初驗記錄顯示，企業(yè)于2015年11月25日到貨初驗了自“B公司”購進(jìn)的蜥蜴257kg，于2016年12月31日到貨初驗了自“C公司”購進(jìn)的蜥蜴11kg，而財務(wù)部門(mén)提供的請款單和中國農業(yè)銀行客戶(hù)通知書(shū)等憑證無(wú)法證明藥材蜥蜴來(lái)自以上供應商。（四）2014年至今財務(wù)記錄累計阿膠入庫量為4254.3kg，企業(yè)凈料/凈藥材進(jìn)出臺賬顯示阿膠購進(jìn)數量為3002kg，兩者相差1252.3kg?，F場(chǎng)檢查期間，企業(yè)提供了900kg阿膠購進(jìn)發(fā)票，其余阿膠為企業(yè)估價(jià)入賬，現場(chǎng)未能提供供應商相關(guān)票據。（五）質(zhì)量管理管理負責人未履行供應商評估、批準物料供應商職能。

       二、數據可靠性問(wèn)題。（一）未能提供檢驗原始記錄。未能提供160201批女寶膠囊部分原藥材檢驗原始記錄；未能提供150601批白芍（用于保胎靈生產(chǎn)）和140401批白芍（用于保胎靈、女寶膠囊生產(chǎn)）的檢驗原始記錄；未能提供140401批和150701批阿膠（用于保胎靈、女寶膠囊生產(chǎn)）的檢驗原始記錄；未能提供131101批穿山龍（用于接骨續筋片生產(chǎn)）和150901批焦檳榔委托檢驗報告和委托檢驗合同。（二）檢驗原始記錄中多次出現計算錯誤。續斷（批號：151001、150601、180401），計算公式中未代入稀釋倍數，含量測定結果比實(shí)際結果減少了10倍。菟絲子（批號：151001），計算公式中稀釋倍數代錯，含量測定結果比實(shí)際結果減少了10倍。桃仁（批號：150701），計算公式中稀釋倍數代錯，含量測定結果比實(shí)際結果增加了2.5倍，標準規定不得少于2.0%，原始記錄中錯誤計算結果為4.3%，代入正確稀釋倍數計算結果為1.7%，實(shí)際檢驗結果不合格。檢驗人員、復核人員、化學(xué)實(shí)驗室負責人均未能發(fā)現以上錯誤。（三）計算機化系統人員權限設置不合理?；瘜W(xué)實(shí)驗室電腦設立二級權限（管理員、分析員），用分析員帳號進(jìn)入電腦，電腦中所有文件（包括檢驗原始數據文件）均可刪除，管理員可修改電腦系統時(shí)間。液相色譜儀軟件設立三級權限（管理員、分析員、操作員），分析員帳號未設立密碼，用分析員帳號進(jìn)入色譜軟件系統不能修改檢驗方法和積分參數，用管理員（化驗室主任）帳號進(jìn)入系統，可修改檢驗方法和積分參數，但現場(chǎng)發(fā)現管理員不熟悉修改積分參數相關(guān)要求。調查發(fā)現自2017年起，液相色譜儀軟件管理員為該化驗室主任，但該化驗室主任于2018年4月21日才由倉庫主任調任現化驗室主任?，F場(chǎng)查閱170601批酸棗仁電子圖譜，調閱的電子圖譜未能復原原始檢驗記錄中的積分結果，積分參數經(jīng)反復覆蓋并且未保存。

       三、批生產(chǎn)記錄、藥材進(jìn)出庫臺賬記錄與財務(wù)系統的物料出入庫數據存在較大差異。（一）成品入庫量差異。2015年至今，女寶膠囊批生產(chǎn)記錄顯示生產(chǎn)量合計為345.72萬(wàn)粒，財務(wù)數據顯示該產(chǎn)品成品入庫量為993.24萬(wàn)粒。參茸鹿胎膏批生產(chǎn)記錄顯示生產(chǎn)量合計為229.85萬(wàn)塊，財務(wù)數據顯示該成品入庫量為784.2萬(wàn)塊。（二）藥材出庫量差異。女寶膠囊、參茸鹿胎膏共用藥材荊芥穗（碳）。2015年至今，財務(wù)累計數據顯示荊芥穗出庫量為2448kg?，F場(chǎng)檢查時(shí)荊芥穗庫存為0。按照2015至今女寶膠囊、參茸鹿胎膏批記錄統計，荊芥穗投料量約為641kg。

       四、未按要求開(kāi)展工藝驗證。企業(yè)未開(kāi)展接骨續筋片50萬(wàn)片前處理提取及制劑工藝驗證、未開(kāi)展女寶膠囊150萬(wàn)粒前處理及提取工藝驗證，女寶膠囊制劑100萬(wàn)粒、50萬(wàn)粒制劑工藝驗證。

       五、質(zhì)量控制實(shí)驗室管理不規范。（一）無(wú)對照品溶液配制記錄（僅記錄取樣量）以及領(lǐng)用記錄，同時(shí)在檢驗原始記錄中僅記錄中檢院對照品的批號，未體現對照品溶液的相關(guān)信息，難以溯源。（二）《質(zhì)量控制室標準品/對照品/對照藥材的管理規定》規定配制好的對照品溶液可存放6個(gè)月。遠志山酮Ⅲ和柚皮苷對照品溶液未進(jìn)行穩定性考察，抽查《芍藥苷對照品溶液穩定性研究方案》僅進(jìn)行3個(gè)月穩定性考察。（三）檢驗原始記錄中所有藥材顯微鑒別檢驗結果均用打印的文字描述，無(wú)繪圖或拍照，并且未建立顯微鏡使用記錄；浮小麥（批號：170101）（檢驗時(shí)間：2017.1.19）、膽南星（批號：170101）（檢驗時(shí)間：2017.1.7）二氧化硫殘留量檢測均使用型號為T(mén)G328A的天平，該天平使用記錄中未見(jiàn)相關(guān)使用記錄。（四）151101批沉香（用于女寶膠囊生產(chǎn)）未檢驗特征圖譜和含量測定。

       處理措施

       該企業(yè)在物料及供應商管理、數據可靠性、工藝驗證和質(zhì)量控制等方面存在嚴重問(wèn)題，保胎靈、女寶膠囊、接骨續筋片、解郁安神顆粒的生產(chǎn)質(zhì)量管理不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》相關(guān)規定，責成吉林省食品藥品監督管理局收回該企業(yè)相關(guān)藥品GMP證書(shū)，并對其違法違規行為依法調查處理。

       吉林國藥制藥有限責任公司

       根據國家藥品監督管理局藥品跟蹤檢查計劃，核查中心組織對吉林國藥制藥有限責任公司的保胎靈片開(kāi)展現場(chǎng)檢查。檢查發(fā)現該公司主要存在以下問(wèn)題：

       一、質(zhì)量管理體系不能有效運行。（一）保胎靈片使用的中藥材炮制后未按照《中國藥典》的要求進(jìn)行質(zhì)量檢驗即投產(chǎn)使用。（二）企業(yè)2015至2017年均生產(chǎn)了保胎靈片，但未進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧。（三）變更控制不符合要求，如更換化驗室高效液相色譜電腦硬盤(pán)、調整胎靈片糖衣用料批消耗指標均未進(jìn)行變更控制。（四）偏差管理不符合要求，如2017年8月生產(chǎn)的保胎靈膏粉（批號Q20170803、Q20170804）于2018年5月使用，存放時(shí)間超過(guò)企業(yè)規定的半年保存期，未進(jìn)行偏差調查。

       二、數據可靠性不符合要求，關(guān)鍵記錄存在信息不一致、未保存、無(wú)法溯源等情況。（一）企業(yè)不保存《物料貨位卡》，在物料發(fā)放結束后銷(xiāo)毀，僅使用未受控的word電子文檔記錄；不保存生產(chǎn)車(chē)間設備使用日志。（二）保胎靈（批號20150701）批生產(chǎn)記錄顯示批量為90萬(wàn)片，但財務(wù)《記賬憑證》成本核算顯示該批次的批量為48萬(wàn)片。（三）采購自A公司的3批阿膠無(wú)供貨商隨貨同行單，且A公司自2015年以來(lái)對該企業(yè)開(kāi)具的發(fā)票明細中無(wú)阿膠，企業(yè)相關(guān)批次阿膠采購情況不能溯源。（四）實(shí)驗室高效液相色譜儀的《儀器使用日志》每天使用一張記錄頁(yè)，且每張記錄頁(yè)僅記錄1-2條儀器使用信息，剩余部分留空，記錄不連續，存在潛在修改的可能性。（五）除批生產(chǎn)記錄、檢驗記錄外，其它的輔助記錄未受控發(fā)放；已作廢的文件無(wú)作廢標識。

       三、未對阿膠生產(chǎn)商開(kāi)展現場(chǎng)審計。

       處理措施

       該企業(yè)質(zhì)量管理體系不能有效運行，在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、數據可靠性等方面存在嚴重問(wèn)題，其保胎靈片的生產(chǎn)質(zhì)量管理不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》相關(guān)規定，責成吉林省食品藥品監督管理局收回該企業(yè)相關(guān)藥品GMP證書(shū)，并對其違法違規行為依法調查處理。