衰老一直是科學(xué)家們想攻克的課題之一。近期，科學(xué)家們發(fā)現了兩款已有藥物，可以清除幼鼠體內的衰老細胞。更重要的是，這一聯(lián)合治療可以延長(cháng)年老小鼠36%的壽命，提高它們的步行速度、運動(dòng)耐力……
7月9日，《Nature Medicine》期刊以“Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age”為題發(fā)表了這一最新研究。來(lái)自于梅奧診所的James L. Kirkland教授帶領(lǐng)團隊發(fā)現，即便給年輕小鼠注射少量的衰老細胞，也會(huì )導致其健康受損。
衰老細胞會(huì )影響機體功能
衰老是一個(gè)必然的自然規律。伴隨著(zhù)年齡增長(cháng)，衰老細胞數量會(huì )增加，它們會(huì )分泌大量分子（包括細胞因子、生長(cháng)因子和蛋白酶），影響鄰近細胞的功能，并刺激炎癥的發(fā)生。此外，慢性疾病或者放化療等情況同樣會(huì )促進(jìn)細胞衰老。
在最新的研究中，James L. Kirkland團隊給4個(gè)月大的小鼠注射衰老細胞（senescent cells，SEN）或者非衰老對照細胞（non-senescent control cells，CON）。移植兩周后，SEN小鼠就出現了生理功能受損（對小鼠步行速度、肌肉力量、身體耐力、日?；顒?dòng)、食物攝取量、體重進(jìn)行測試而評估的）。
此外，研究團隊還發(fā)現，除了注射的細胞之外，小鼠體內的衰老細胞數量也有所增加。這表明，衰老效應在鄰近細胞間傳播。
長(cháng)壽藥“延年益壽”
Senolytics是“長(cháng)壽藥”的統稱(chēng)，泛指靶向清除衰老細胞的藥物。早在2015年初，科學(xué)家們確定了兩款senolytics：1） 已獲FDA批準的化療藥——達沙替尼（Dasatinib），清除衰老的人類(lèi)脂肪祖細胞，適用于某些類(lèi)型的白血??；2） 植物衍生的食品添加劑——槲皮素（quercetin），屬于黃酮類(lèi)化合物，清除衰老的內皮細胞。
在最新研究中，Kirkland團隊選擇了“聯(lián)合用藥”——達沙替尼+槲皮素（D+Q），證實(shí)聯(lián)合用藥能夠防止細胞損傷，延緩身體機能障礙，而且可以延長(cháng)自然衰老小鼠的壽命。
首先，研究團隊利用D+Q治療兩種小鼠（SEN、CON）3天。結果顯示，D+Q藥物可以選擇性殺死衰老細胞，以減緩S(chǎng)EN小鼠行走速度、耐力和握力的衰退。
除了年輕小鼠，研究團隊還選擇了年老小鼠（20個(gè)月，未接受過(guò)細胞移植）作為對照，同樣利用D+Q藥物進(jìn)行了為期4個(gè)月的間歇性測試。結果發(fā)現，D+Q同樣可以減緩與年齡相關(guān)的正常生理功能衰退，從而提高年老小鼠的行走速度、耐受力等日?；顒?dòng)指標。
最后，研究人員發(fā)現，用D+Q藥物治療非常老的小鼠（24-27個(gè)月），可以提高36%的壽命，降低它們的死亡率。這意味著(zhù)，這些長(cháng)壽藥可以降低老年鼠的死亡風(fēng)險。
聯(lián)合用藥的潛力
“這是一項令人興奮的研究。” NIA衰老生物學(xué)部門(mén)主任Felipe Sierra博士說(shuō)，“這項研究清楚地表明，長(cháng)壽藥能夠減輕小鼠的身體機能障礙。當然，我們還需要投入更多的研究，用于確定這類(lèi)化合物在臨床試驗中是否安全有效。”
研究人員還表示，當前及未來(lái)的臨床期研究表明，長(cháng)壽藥可能不僅僅可以延長(cháng)老年人的壽命，還適用于經(jīng)歷過(guò)放化療的癌癥幸存者以及與衰老相關(guān)的慢性疾病患者。
參考資料：1）Senolytic drugs reverse damage caused by senescent cells in mice
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