風(fēng)濕?。╮heumatism）是一組侵犯關(guān)節、骨骼、肌肉、血管及有關(guān)軟組織或結締組織為主的疾病，其中多數為自身免疫性疾病，發(fā)病多較隱蔽而緩慢，病程較長(cháng)，且大多具有遺傳傾向。

       根據美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )（ACR）分類(lèi)標準，現代風(fēng)濕病包括10大類(lèi)疾病200多個(gè)病種：（1）彌漫性結締組織病、（2）與脊柱炎相關(guān)的關(guān)節炎；（3）骨關(guān)節炎；（4）感染所致風(fēng)濕性綜合征；（5）伴有風(fēng)濕性疾病的代謝性和內分泌疾??；（6）腫瘤引起的骨關(guān)節病變；（7）神經(jīng)血管疾??；（8）伴有骨及軟骨病變的風(fēng)濕??；（9）關(guān)節外風(fēng)濕??；（10）與風(fēng)濕病相關(guān)的其他關(guān)節表現的疾病。

       目前，風(fēng)濕病學(xué)是繼腫瘤學(xué)之后市場(chǎng)規模第二大的治療領(lǐng)域。根據生命科學(xué)商業(yè)情報公司EvaluatePharma在6月份發(fā)布的報告《World Preview 2018，Outlook to 2024》，全球風(fēng)濕病學(xué)市場(chǎng)在2017年的規模為557億美元，在未來(lái)8年，該市場(chǎng)將基本保持平穩，2024年規模為567億美元，預測期內的年復合增長(cháng)率（CAGR）僅為0.2%。導致這一變化的主要因素是生物仿制藥對數個(gè)超級重磅生物制劑的不斷侵蝕以及JAK抑制劑的逐漸崛起。

       報告還指出，JAK抑制劑的持續市場(chǎng)滲透將改變風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域的治療格局，該類(lèi)藥物在2024年將占到整個(gè)市場(chǎng)規模的24%。目前，輝瑞的Xeljanz主導JAK市場(chǎng)。不過(guò)，EvaluatePharma預測，在2024年，艾伯維的JAK1抑制劑upadacitinib將成為該類(lèi)別中最暢銷(xiāo)的產(chǎn)品，銷(xiāo)售額將達到25.7億美元，禮來(lái)的JAK1/2抑制劑Olumiant和吉利德的JAK1抑制劑filgotinib在2024年的銷(xiāo)售額也將分別達到15億、14億美元。另外，隨著(zhù)多個(gè)JAK抑制劑陸續進(jìn)場(chǎng)，該類(lèi)藥物將呈現出類(lèi)似于TNF抑制劑類(lèi)的局面，競爭將集中體現在展現差異化特征以及確保優(yōu)先采用。

       近日，著(zhù)名醫藥咨詢(xún)公司Igeahub發(fā)布《2018年全球最暢銷(xiāo)的10款風(fēng)濕病學(xué)藥物》，來(lái)自艾伯維的旗艦產(chǎn)品修美樂(lè )（Humira）仍然高居榜首，2017年銷(xiāo)售額高達184.3億美元。EvaluatePharma還預測，盡管受到生物仿制藥的競爭，Humira在2024年仍將是全球最暢銷(xiāo)的風(fēng)濕病學(xué)藥物，銷(xiāo)售額仍將高達152.33億美元。

       以下是榜單中每個(gè)藥物的銷(xiāo)售情況。相關(guān)數據來(lái)源于SEC文件、公司網(wǎng)站和年度報告。

       1、Humira

       Humira是全球首個(gè)人抗TNF-α單克隆抗體，通過(guò)中和腫瘤壞死因子α（TNF-α）發(fā)揮作用。TNF-α是一種在自身免疫性疾病如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的炎癥反應中發(fā)揮中心作用的蛋白質(zhì)。該藥已獲批多達10種適應癥，主要是治療自身免疫性疾病。在美國，Humira核心專(zhuān)利已在2016年到期，在歐洲將于2018年到期。

       該藥由艾伯維銷(xiāo)售，在2017年的全球銷(xiāo)售額為184億美元，較上一年度增長(cháng)14.6%。

       2、Rituxan

       Rituxan是一種人鼠嵌合單抗，能與異常B淋巴細胞上的CD20抗原結合，通過(guò)補體依賴(lài)的細胞毒作用（CDC）和抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）引發(fā)B細胞溶解的免疫反應。該藥已獲批多種自身免疫疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、血管炎），同時(shí)也獲批多個(gè)腫瘤適應癥。

       該藥由羅氏和百健銷(xiāo)售，在2017年的全球銷(xiāo)售額為81.1億美元，較上一年度下降5.47%。該藥核心專(zhuān)利已于2015年到期，導致銷(xiāo)售額大幅下滑，主要是歐洲市場(chǎng)仿制藥競爭所致。

       3、Enbrel

       Enbrel是一種由人p75腫瘤壞死因子受體與人免疫球蛋白G1的Fc端連接組成的二聚體融合蛋白。已獲批多種自身免疫性疾病，包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、銀屑病等。

       該藥由安進(jìn)和輝瑞銷(xiāo)售，在2017年的全球銷(xiāo)售額為79.8億美元，較上一年度下降10.03%。隨著(zhù)仿制藥競爭，Enbrel的銷(xiāo)售一直呈現下滑。

       4、Remicade

       Remicade是一種人-鼠嵌合性單克隆抗體，可與TNFα的可溶形式和透膜形式以高親和力結合，抑制TNFα與受體結合，從而使TNF失去物活性。該藥已獲批多種自身免疫性疾病。

       該藥由強生和默沙東銷(xiāo)售，在2017年全球銷(xiāo)售額為71.6億美元，較上一年度下降8.55%。自2015年2月以來(lái)，隨著(zhù)歐洲主要市場(chǎng)及其他地區專(zhuān)利陸續到期，該藥銷(xiāo)售額已大幅下滑。

       5、Stelara

       Stelara是一種單克隆抗體藥物，靶向白細胞介素12（IL-12）和白細胞介素23（IL-23），阻止其與細胞表面的受體IL-12 β1相結合，來(lái)抑制這2種前炎性細胞因子。該藥已獲批多種自身免疫性疾病。

       該藥由強生銷(xiāo)售，在2017年的全球銷(xiāo)售額為40.1億美元，較上一年度增長(cháng)24.14%。Stelara用于治療斑塊型銀屑病，在過(guò)去2年，該藥的銷(xiāo)售表現出持續增長(cháng)，主要是由于美國市場(chǎng)藥品定價(jià)的上調和市場(chǎng)銷(xiāo)售容量增加以及全球新興醫藥市場(chǎng)的產(chǎn)品擴張。

       6、Simponi

       Simponi是一種皮下注射劑型全人源化抗TNF-α單抗藥物，靶向并中和可溶性和跨膜活性形式TNF-α，抑制TNF的生物活性。該藥已獲批多種自身免疫性疾病。

       該藥由強生、默沙東、田邊三菱銷(xiāo)售，在2017年的全球銷(xiāo)售額為28.9億美元，較上一年度增長(cháng)2.84%。

       7、Orencia

       Orencia是一種選擇性T細胞共刺激調節劑，通過(guò)與抗原遞呈細胞上的CD80和CD86結合進(jìn)而阻斷2者與T細胞上的CD28的相互作用，抑制T細胞的激活。激活的T-細胞被認為與多種炎癥性疾病相關(guān)。該藥已獲批多種適應癥如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和銀屑病關(guān)節炎等。

       該藥由百時(shí)美施貴寶銷(xiāo)售，在2017年的全球銷(xiāo)售額為24.8億美元，較上一年度增長(cháng)9.25%。

       8、Cosentyx

       Cosentyx是一種全人源化單克隆抗體，選擇性靶向阻斷循環(huán)性IL-17A的活性，降低免疫系統的活動(dòng)并改善疾病癥狀。該藥已獲批多種自身免疫性疾病，包括銀屑病、強直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節炎。

       該藥由諾華銷(xiāo)售，在2017年的全球銷(xiāo)售額為20.7億美元，較上一年度增長(cháng)83.18%。

       9、Actemra

       Actemra是首個(gè)也是唯一一個(gè)可靜脈滴注給藥和皮下注射給藥的人源化白細胞介素6受體拮抗劑單克隆抗體，已獲批多個(gè)自身免疫性疾病，包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎。

       該藥由羅氏銷(xiāo)售，在2017年的全球銷(xiāo)售額為20.7億美元，較上一年度增長(cháng)13.11%。

       10、Cimzia

       Cimzia是唯一的一種無(wú)Fc結構域、聚乙二醇化修飾的抗腫瘤壞死因子α（TNF-α）藥物，對人TNF-α具有非常高的親和力，能夠選擇性中和TNF-α的病理生理學(xué)作用。該藥已獲批多種自身免疫性疾病。特別值得一提的是，今年上半年，Cimzia美國和歐洲標簽更新，成為首個(gè)可用于懷孕期和哺乳期女性患者的抗TNF療法。

       該藥由優(yōu)時(shí)比銷(xiāo)售，在2017年的全球銷(xiāo)售額為17.4億美元，較上一年度增長(cháng)8.75%。（新浪醫藥編譯/newborn）