近日，位于美國特拉華州的生物醫藥公司Incyte公布了其關(guān)鍵臨床2期試驗REACH1的頂線(xiàn)數據。REACH1評估了JAKAFI?（ruxolitinib）聯(lián)合皮質(zhì)類(lèi)固醇，治療類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主?。╝GVHD）的效果。
在接受過(guò)同種異體骨髓移植的患者中，供體細胞可能會(huì )攻擊移植受者，導致GVHD，可影響多種器官系統。GVHD分為2種形式，即aGVHD和慢性GVHD。全球每年約有30,000例骨髓移植用于治療血液系統癌癥，其中兒科人群約占所有病例的20%。所有同種異體骨髓移植的患者中約有50%發(fā)生aGVHD。在所有aGVHD患者中，60%的患者出現肝或胃腸道受損，死亡率高達85%。臨床上，大多數患者采用類(lèi)固醇藥物，比如糖皮質(zhì)激素治療。當情況嚴重且對初始類(lèi)固醇治療無(wú)緩解時(shí)，aGVHD通常是致命的。
Ruxolitinib是一種創(chuàng )新型的口服Janus激酶1和2（JAK1/JAK2）抑制劑。JAKs屬于細胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，其功能是轉導細胞因子（如干擾素）介導的信號。JAKs共有四種JAK亞型，亞型之間有重疊的結合對象。JAK抑制劑可能通過(guò)細胞因子介導的炎癥機制抑制GVHD反應。該藥目前的適應癥為骨纖維化和真性紅細胞增多癥（PV）。此前FDA已授予ruxolitinib治療aGVHD的突破性療法認定和孤兒藥資格。
REACH1是一項單一隊列關(guān)鍵2期臨床試驗（NCT02953678），旨在評估ruxolitinib聯(lián)合皮質(zhì)類(lèi)固醇治療類(lèi)固醇難治性aGVHD效果。REACH1研究的主要終點(diǎn)是28天時(shí)的ORR。試驗結果顯示，治療第28天時(shí)的ORR達到了55%，達到了主要終點(diǎn)。此外，總緩解率（BORR），即研究期間任何時(shí)間點(diǎn)獲得緩解的患者比例為73%。安全性方面，最常見(jiàn)的任何級別治療相關(guān)不良事件為貧血（61%）、血小板減少癥（61%）、中性粒細胞減少癥（56%）。
Incyte計劃在2018年第三季度向FDA提交將ruxolitinib用于治療類(lèi)固醇難治性aGVHD的補充新藥申請（sNDA）。
Vanderbilt大學(xué)醫學(xué)中心教授，血液學(xué)-干細胞移植科主任Madan Jagasia博士說(shuō)：“隨著(zhù)同種異體或捐獻者移植物使用的增加，GVHD也隨之流行，該病與移植后一年內高達25%-75%的死亡率相關(guān)。盡管目前已有治療aGVHD的方法，但患者癥狀并不總能得到緩解，因此該領(lǐng)域對新型的、創(chuàng )新性的治療方案存在著(zhù)迫切需求。”
Incyte首席醫療官，Steven Stein博士說(shuō)：“REACH1試驗的結果表明，ruxolitinib有效地改善了發(fā)生類(lèi)固醇難治性aGVHD的異基因移植患者的未來(lái)，并進(jìn)一步證實(shí)了JAK抑制劑用于治療這種可能致命的疾病的潛力。Incyte期待與醫學(xué)界分享這項研究的其它結果，并與美國監管部門(mén)合作提交sNDA，尋求在今年晚些時(shí)候獲批將ruxolitinib用于aGVHD。”
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