本研究亮點(diǎn)：過(guò)繼性CD4+T細胞療法治療患腫瘤的小鼠可以引起腫瘤中廣泛的代謝改變；免疫療法可以引起腫瘤中缺乏谷胱甘肽并產(chǎn)生氧化性DNA損傷；TNF-α和化療協(xié)同作用可以通過(guò)NADPH氧化酶提高腫瘤中的ROS水平；降低腫瘤中的ROS水平可以削弱過(guò)繼性T細胞療法的療效。
過(guò)去數十年中科學(xué)家們對腫瘤抑制T細胞代謝的情況已經(jīng)研究得很透徹了，但是免疫療法對腫瘤細胞的代謝水平影響卻鮮有研究。為此來(lái)自?shī)W古斯塔大學(xué)等單位的科學(xué)家們近日開(kāi)發(fā)了一種CD4+T細胞過(guò)繼療法，可以治愈移植有結直腸癌的小鼠。通過(guò)對腫瘤進(jìn)行代謝組學(xué)分析，研究人員發(fā)現過(guò)繼性T細胞療法可以顯著(zhù)改變腫瘤的代謝情況，導致腫瘤細胞中谷胱甘肽被清除、活性氧（ROS）水平升高，相關(guān)研究于近日發(fā)表在《Cell Metabolism 》上，題為“Alteration of Tumor Metabolism by CD4+ T Cells Leads to TNF-α-Dependent Intensification of Oxidative Stress and Tumor Cell Death”。
通過(guò)進(jìn)一步分析，研究人員發(fā)現T細胞來(lái)源的腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）可以與化療協(xié)同作用，以一種依賴(lài)于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrogen，NADPH）氧化酶的方式加劇氧化應激和腫瘤細胞死亡。而通過(guò)抑制腫瘤細胞中的TNF-α信號或者清除ROS來(lái)削弱氧化應激水平可以削弱過(guò)繼性T細胞免疫療法的療效，反過(guò)來(lái)如果化療后提供促氧化劑可以部分恢復過(guò)繼性T細胞免疫療法的抗癌能力。
這些發(fā)現表明增強腫瘤氧化應激水平可能是過(guò)繼性免疫療法產(chǎn)生抗癌療效的重要機理之一。
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