醫藥行業(yè)水下暗潮涌動(dòng)，在醞釀著(zhù)一場(chǎng)“斗爭”，這種狀態(tài)在未來(lái)也或許是一個(gè)常態(tài)，即仿制藥對原研藥的不斷替代。

       “美國藥政史是仿制藥跟原研藥斗爭的歷史，中國剛剛開(kāi)始。國家20號文已經(jīng)旗幟鮮明地指出，仿制藥的目的就是替代原研藥。” 6月23日，國家健康委員會(huì )體改司的監察專(zhuān)員、福建省醫改辦主任賴(lài)詩(shī)卿在“一致性評價(jià)在行動(dòng)”暨高質(zhì)量仿制藥推進(jìn)工作研討會(huì )上指出。

       事實(shí)上，中國并未像國外一樣出現原研藥專(zhuān)利懸崖，系中國仿制藥與原研藥質(zhì)量存在較大差距。為促進(jìn)仿制藥研發(fā)創(chuàng )新，實(shí)現高質(zhì)量仿制，國家發(fā)布了多個(gè)相關(guān)政策。中國藥學(xué)會(huì )理事長(cháng)、原國家食品藥品監督管理總局副局長(cháng)孫咸澤指出，一致性評價(jià)這條路徑是可以走通的，但他用了“舉步維艱”來(lái)形容曾經(jīng)走過(guò)的路，并指出目前還存在一致性評價(jià)中參比制劑選擇困難；各省工作推進(jìn)不平衡等問(wèn)題。

       而通過(guò)一致性評價(jià)的企業(yè)也因為后續招標中受挫而表示迷茫，如通過(guò)一致性評價(jià)仿制藥進(jìn)入醫保周期長(cháng)，在招標過(guò)程中遭遇二次議價(jià)、唯低價(jià)是取等。一位企業(yè)負責人稱(chēng)，過(guò)去多年，國家招標實(shí)施一品雙規的政策，使得過(guò)期的專(zhuān)利依然高價(jià)大行其道，本土藥唯低價(jià)者取這樣一個(gè)形態(tài)發(fā)展，這不僅加大國家醫保的支出，造成浪費，也成為通過(guò)一致性仿制藥進(jìn)入醫保的障礙，亟待政策上的突破。

       剛開(kāi)始的斗爭

       中國是仿制藥的大國并非強國?！秶宜幤钒踩?ldquo;十二五”規劃》明確指出，部分仿制藥質(zhì)量與國際先進(jìn)水平存在較大差距。如2009年版世界衛生組織（WHO）統計年鑒顯示，中國進(jìn)入WHO采購目錄的品種數量為6個(gè)，印度則是194個(gè)。

       而因為中國仿制藥與原研藥差距巨大，原研藥在專(zhuān)利到期后在中國市場(chǎng)并未形成專(zhuān)利斷崖。河北醫科大學(xué)第三醫院藥劑科主任劉國強以立普妥為例稱(chēng)，2011年11月失去專(zhuān)利保護后，其仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)，2014年超過(guò)97%的銷(xiāo)售額來(lái)自仿制藥，但至今立普妥在中國銷(xiāo)售仍是增長(cháng)強勁。

       為提高仿制藥藥品質(zhì)量，近幾年國家發(fā)布了包括一致性評價(jià)在內的一系列醫藥產(chǎn)業(yè)政策性文件。“通過(guò)各方面的努力，一致性評價(jià)工作從整體上看正在穩步推進(jìn)，目前已經(jīng)發(fā)布了四批通過(guò)一致性評價(jià)品種41個(gè)，各類(lèi)配套文件25個(gè)，受理了171個(gè)完成評價(jià)的品種。一致性評價(jià)這條路徑是可以走通的，下面就看我們的決心和方法了。”孫咸澤說(shuō)。

       賴(lài)詩(shī)卿坦言，國家20號文已經(jīng)旗幟鮮明地指出，仿制藥的目的就是替代原研藥。“美國藥政史是仿制藥跟原研藥斗爭的歷史，中國的斗爭剛剛開(kāi)始。我們國家在整體戰略上既鼓勵創(chuàng )新，也鼓勵仿制。藥品政策目標就是九個(gè)字：讓老百姓用得上、用得好、用得起。”

       賴(lài)詩(shī)卿也指出，國家醫保局組建伊始，其首要職責并非坊間解讀的全面 “控費”，而是整合醫?；?，提高統籌層次，出臺醫保支付標準，對醫療服務(wù)和臨床用藥實(shí)施戰略性購買(mǎi)，并將改革、完善藥品集中采購制度。

       一位業(yè)內人士指出，應該允許仿制藥企業(yè)在專(zhuān)利期滿(mǎn)前提前開(kāi)始研制，借鑒國際上的做法，讓仿制藥提前預審批，專(zhuān)利到期，仿制藥可以及時(shí)上市，讓專(zhuān)利藥極高的價(jià)格得到合理的回歸，這也是原研藥國家談判的重要籌碼。

       在仿制藥與原研藥的“斗爭”中，國內仿制藥現在主要面臨質(zhì)量和信心兩大問(wèn)題。賴(lài)詩(shī)卿指出，要解決質(zhì)量問(wèn)題，仿制藥必須嚴格按照質(zhì)量療效一致性來(lái)審批，而且這只是起點(diǎn)。仿制藥的信心來(lái)源于生產(chǎn)企業(yè)真正把質(zhì)量放在第一位。

       但是有了質(zhì)量，還不一定有信心。對于國產(chǎn)仿制藥的信心也還要多方面地去樹(shù)立，還要多方面去工作。

       北京大學(xué)首鋼醫院主管醫療的副院長(cháng)王海英在上述會(huì )上介紹說(shuō)，他們醫院已經(jīng)引進(jìn)了通過(guò)一致性評價(jià)的8個(gè)仿制藥，在療效方面反饋都很好，而且能夠降低醫院整體的采購價(jià)格，降低藥占比。不過(guò)，王海英指出，希望國家建立仿制藥藥品不良反應上報平臺，解除大家對藥品的質(zhì)量及安全顧慮。

       與此同時(shí)，孫咸澤也指出，仿制藥一致性評價(jià)工作仍存在一些問(wèn)題。如一致性評價(jià)本身技術(shù)難度比較大，如美國1968年開(kāi)始對四百多個(gè)早期批準的品種進(jìn)行再評價(jià)，至今還沒(méi)有全面完成；日本1998年啟動(dòng)藥品品質(zhì)再評價(jià)工程，耗時(shí)14年，完成1000多個(gè)品種。

       “中國遇到的困難與美日等國類(lèi)似。藥品是一個(gè)高科技產(chǎn)品，不同藥品在生產(chǎn)工藝等方面千差萬(wàn)別，需要投入大量的時(shí)間和精力開(kāi)展研究，建立符合每個(gè)品種特點(diǎn)的體內或者體外評價(jià)方法。”孫咸澤指出。

       在仿制藥的一致性評價(jià)中，還存在參比制劑困難問(wèn)題。能否獲得質(zhì)量穩定的原研藥是該項工作開(kāi)展的必備條件，但實(shí)踐中，有的原研藥未在國內上市或已在國外撤市，有的原研藥在各國產(chǎn)品配方工藝產(chǎn)品不一樣，有的原研藥自身質(zhì)量不穩定。另外，各省工作推進(jìn)不平衡、各企業(yè)工作進(jìn)展也不一。

       “一品雙規”待突破

       中國醫藥要發(fā)展，必定仿制藥、創(chuàng )新藥左右手要一起抓。

       在不久前，國家衛生健康委員會(huì )體制改革司在接受媒體采訪(fǎng)時(shí)也指出，國際上普遍采取鼓勵創(chuàng )新和鼓勵仿制并重的政策取向，并在促進(jìn)仿制藥研發(fā)創(chuàng )新、供應保障、臨床使用等方面進(jìn)行積極探索。仿制藥具有降低醫療支出、提高藥品可及性、提升醫療服務(wù)水平等重要經(jīng)濟和社會(huì )效益。

       事實(shí)上，仿制藥價(jià)格倒逼效應已經(jīng)開(kāi)始顯現。劉國強舉例稱(chēng)，易瑞沙原價(jià)5500元一盒，2016年底吉非替尼上市，價(jià)格1660元，倒逼易瑞沙降價(jià)為2358元，?？颂婺釣?399元。

       另?yè)?016年CHIRA-DATA顯示，中國處方量的高血壓藥物氨氯地平總使用人次5369萬(wàn)，總花費約43億元人民幣，其中原研藥占約六成；約26億元。而通過(guò)仿制藥一致性評價(jià)的黃河藥業(yè)氨氯地平的價(jià)格是其原研藥絡(luò )活喜的25%。

       因為仿制藥替代效應明顯，為激勵仿制藥一致性評價(jià)，國家出臺了多個(gè)鼓勵政策，包括通過(guò)一致性評價(jià)的藥品品種，在醫保支付方面予以適當支持，醫療機構應優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。

       但是通過(guò)一致性評價(jià)品種的未來(lái)光明與否，與配套政策是否落地、在招標采購和醫保支付等方面是否具備競爭優(yōu)勢有很大關(guān)系，此前有多位醫藥企業(yè)負責人向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，目前仿制藥采購周期較長(cháng)，在招標過(guò)程中存在“低價(jià)論”等問(wèn)題，其中“一品雙規”政策也待突破。

       一品雙規，指同一通用名稱(chēng)藥品的品種，注射劑型和口服劑型各不得超過(guò)2種，特殊診療需要使用其他劑型和劑量規格藥品的情況除外。一位藥企負責人在上述會(huì )議上指出，現在行業(yè)對一品雙規存在誤區，都認為其中的“雙規”一規必須是外資藥。而多年來(lái)，外資藥已經(jīng)享受了多年的超國民待遇，即使在專(zhuān)利期過(guò)后，仍高價(jià)大行其道。

       據了解，浙江已經(jīng)在“一品雙規”方面做突破嘗試。浙江省允許醫療機構在2018年之前可臨時(shí)突破《處方管理辦法》中“一品雙規”的要求，突破的條件正是通過(guò)一致性評價(jià)的產(chǎn)品。浙江省規定，通過(guò)一致性評價(jià)的產(chǎn)品達到三家以上，未通過(guò)一致性評價(jià)的在線(xiàn)交易產(chǎn)品原則上暫停采購平臺在線(xiàn)交易資格。未來(lái)通過(guò)一致性評價(jià)之后，可以申請恢復在線(xiàn)交易。