前不久，國家藥監局、衛健委聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關(guān)事宜的公告》，對于境外已上市的防治嚴重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病以及罕見(jiàn)病藥品，進(jìn)口藥品注冊申請人經(jīng)研究認為不存在人種差異的，可提交境外取得的臨床試驗數據直接申報藥品上市注冊申請。這也意味著(zhù)，部分進(jìn)口“救命藥”在國內的上市速度將加快。一方面對患者是利好，另一方面，本土企業(yè)也將面臨新的競爭環(huán)境，如何面對這樣的趨勢，筆者在此分享一些看法。
1、加強對基礎研究的追蹤
我們知道，獨創(chuàng )性新藥研發(fā)往往建立在強大的醫藥學(xué)科基礎研究的基礎上，本土藥企參與或許多研究機構的基礎研究，盡管近年來(lái)取得了長(cháng)足進(jìn)步，但在許多領(lǐng)域仍落后于美歐日澳等發(fā)達國家和地區是不爭的事實(shí)，需要創(chuàng )新藥研發(fā)人員緊緊追蹤國外發(fā)達國家的醫藥基礎研究進(jìn)展。
比如抗腫瘤藥物是進(jìn)口藥品加快審評審批、首當其沖的，以往本土研發(fā)多采取Me too或Me better思路，但國外原創(chuàng )新藥加快上市后，這種思路必須調整。如本土企業(yè)能根據腫瘤發(fā)生、發(fā)展和復發(fā)的機制，在研發(fā)上更早起步，就有可能在其中一些防治措施上占據優(yōu)勢，進(jìn)而在市場(chǎng)上搶占先機，讓產(chǎn)品具有更好的投入產(chǎn)出比。
2、更新抗腫瘤藥物研發(fā)思路
血管生成被公認為是許多腫瘤類(lèi)型的生長(cháng)和進(jìn)展中的重要步驟。過(guò)去15年來(lái)，抗血管生成療法成為癌癥治療的有效方式。FDA已批準幾種血管內皮生長(cháng)因子/受體（VEGF / R）抑制劑用于各種實(shí)體瘤。雖然已經(jīng)觀(guān)察到無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的改善，但抗血管生成治療對患者總生存期（OS）的影響有限有證據表明，腫瘤微環(huán)境（TME）的變化在這種適應中起著(zhù)關(guān)鍵作用——通過(guò)靶向TME，成為克服腫瘤抗血管生成的新策略。其中，實(shí)體瘤乏氧是耐藥、放療抗性和免疫療法抗藥的重要因素。
1.抗乏氧相關(guān)研究認為，腫瘤缺氧可能加速癌癥的進(jìn)展，并使其更加耐受治療。與許多其他腫瘤一樣，前列腺癌通常是缺氧的。Casodex就能改善前列腺氧含量，成為抗腫瘤輔助治療的成功案例。
2.抗血小板抗凝一些凝血因子被證明是腫瘤細胞轉移的誘因之一，許多晚期惡性腫瘤患者死于彌漫性血管內凝血。
3.發(fā)揮中醫藥特長(cháng)中醫藥有活血化瘀治療腫瘤的歷史，并在近代抗腫瘤治療中得到了證實(shí)，機制既有抗凝抗血栓作用，也有解決乏氧的作用。在扶持中醫藥的國家政策支持下，相信中醫藥抗腫瘤的理論和實(shí)踐能繼續發(fā)揚光大，找到更好的藥物組合。
3、老藥發(fā)揮新機制
新適應癥新藥進(jìn)入市場(chǎng)后，保證市場(chǎng)獨占性的關(guān)鍵在于新適應癥專(zhuān)利的設計和運營(yíng)，以及對渠道的分析和管控。
近來(lái)，一些老藥解決了臨床的急需。比如抑郁癥，由于缺乏快速有效的治療方案，抑郁癥的有害影響日益增加，目前可用的藥物僅在約2/3的患者中有效，凸顯了治療抑郁癥是個(gè)重大未滿(mǎn)足的臨床需求。
最近有國外報道稱(chēng)，一個(gè)使用多年的老藥及其衍生物，超乎想象地展現了極其滿(mǎn)意的療效，這個(gè)藥物就是氯 氨 酮。這是一個(gè)進(jìn)入國家基藥目錄的**藥，上市多年。研究發(fā)現，單次服用氯 胺 酮可產(chǎn)生快速（數小時(shí)內）的抗抑郁反應，持續約1周，即使在被認為對治療有抵抗力的患者中，也能起到振奮人心的效用。氯 胺 酮還被證明對自殺意念的治療有效。
目前已有藥企正努力開(kāi)發(fā)具有較少副作用的類(lèi)氯 胺 酮類(lèi)藥物，以及在谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)系統其他部位起作用的藥物。此外，還研究了增強谷氨酸神經(jīng)傳遞或突觸功能（或兩者都增強）的靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)對于嚙齒動(dòng)物模型中氯 胺 酮的快速和持續抗抑郁作用至關(guān)重要。
氯 胺 酮及其獨特的作用機制的發(fā)現預示著(zhù)一個(gè)新時(shí)代的到來(lái)，對開(kāi)發(fā)新型、快速、有效的抗抑郁藥物有著(zhù)巨大的前景。
4、注重藥物經(jīng)濟學(xué)評價(jià)
藥物經(jīng)濟學(xué)評價(jià)與研發(fā)、使用和審評審批管理部門(mén)等多方相關(guān)。對于后續藥企研發(fā)的與已經(jīng)上市但價(jià)格昂貴的藥物同一靶點(diǎn)和機制的新藥如能在今后上市后能以更低價(jià)格部分替代昂貴的進(jìn)口藥，應給予在市場(chǎng)準入、進(jìn)入醫保等更好的優(yōu)惠。當然，研發(fā)機構必須避開(kāi)原研藥的專(zhuān)利保護，避免侵權行為。
5、緊盯專(zhuān)利保護不足的大品種
國外已上市新藥如是具備一定實(shí)力的跨國藥企所研發(fā)，其研發(fā)階段一般已在中國申請專(zhuān)利。鑒于此，本土藥企應以不造成侵權為前提、分析其專(zhuān)利結構特征，找到自行研發(fā)的切入點(diǎn)。
在此，業(yè)界可關(guān)注吉利德（Gilead）的抗丙肝天價(jià)藥物Sovaldi（索非布韋）。Sovaldi在全球銷(xiāo)售額排名大約在300多位，用于傳染?。℉IV、肝炎等），目前，中國拒絕了其一個(gè)前體藥物的專(zhuān)利申請，這是Sovaldi的非活性形式，在體內就會(huì )轉化為化學(xué)活性化合物。這里提示——類(lèi)似的前體藥物可以在體內轉變?yōu)榛钚猿煞?，但研發(fā)前藥是否構成專(zhuān)利侵權，則應與有關(guān)專(zhuān)利代理人進(jìn)行溝通。
由于化合物專(zhuān)利具有細致的內容，故化合物專(zhuān)利的申請需要仔細分析，繞開(kāi)侵權判定應是重點(diǎn)。如代謝物是專(zhuān)利藥物，也有侵權的可能，這種情況就要避開(kāi)專(zhuān)利保護期。
另一個(gè)值得關(guān)注的藥物是Apilimod（阿匹莫德），也被稱(chēng)為STA-5326，最初，Synta公司作為治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎藥物而開(kāi)發(fā)，但最近，阿匹莫德作為PIKFyve的抑制劑被證實(shí)在免疫細胞中，對IL-12 / IL-23轉錄的選擇性抑制是由阿匹莫德直接與磷脂酰肌醇-3-磷酸5-激酶（PIKfyve）結合所介導的。目前，已有機構在研究阿匹莫德的抗病毒活性，因為有研究表明它對埃博拉病毒有明顯的活性。
查閱資料發(fā)現，已有阿匹莫德的活性代謝物專(zhuān)利在美已被申請（主要用于癌癥治療），但是否其某種活性代謝物也可以用于治療自身免疫性疾病，就非常值得進(jìn)一步研究。而許多大品種在申請化合物專(zhuān)利時(shí)，并沒(méi)有關(guān)注代謝物是否有更高的活性，因此，也可以作為研發(fā)創(chuàng )新藥一個(gè)思路，這樣也可以減少因嚴重毒副反應導致失敗的風(fēng)險。
總體來(lái)說(shuō)，應對進(jìn)口新藥加速審評審批上市的新形勢，只要有研發(fā)機構、知識產(chǎn)權相關(guān)機構、金融機構和監管部門(mén)在政策、資源整合等多方面的配合，在本土藥企當中，也是能夠催生出高效的新藥研發(fā)的。并可借助中國加入ICH的契機，助力更多的本土藥企走出國門(mén)，取得更大進(jìn)展。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
