上周六，探索君報道了Carl H. June教授等在Nature雜志上發(fā)表的一項重要成果。而僅相隔一天，同樣來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)的一個(gè)科學(xué)家小組又在Cell雜志上發(fā)表了一項CAR-T新進(jìn)展：借助“魔剪”CRISPR，研究小組有效限制了CAR-T療法的**作用！
5月31日，發(fā)表在Cell雜志上題為“Genetic Inactivation of CD33 in Hematopoietic Stem Cells to Enable CAR T Cell Immunotherapy for Acute Myeloid Leukemia”的這項研究中，賓夕法尼亞大學(xué)醫學(xué)院的Saar Gill博士以及美國國立衛生研究院的 Cynthia E. Dunbar博士帶領(lǐng)的團隊首創(chuàng )了一種用CAR-T細胞治療急性髓系白血?。ˋcute Myeloid Leukemia，AML）的新方法。
AML是第二常見(jiàn)的白血病類(lèi)型，許多病人將接受骨髓移植。幾年前，為了治療急性淋巴細胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia，ALL），Carl H. June教授等開(kāi)發(fā)出了一種靶向CD19的CAR-T療法，并在去年獲得了FDA的批準。然而，CD19并不是AML的有效靶點(diǎn)，因為這類(lèi)癌細胞并不表達該分子。因此，科學(xué)家們一直在尋找其他適用于A(yíng)ML的潛在靶點(diǎn)。
最終，一個(gè)名為CD33的蛋白讓他們看到了希望。遺憾的是，先前的嘗試發(fā)現，靶向CD33的CAR-T細胞也會(huì )損傷健康細胞，因為該蛋白也在健康細胞中表達。雖然對健康細胞的損傷可以通過(guò)縮短CAR-T細胞的持續時(shí)間來(lái)預防，但這種方法違背了CAR-T療法的優(yōu)勢——可在患者體內持續存在多年以防止病情復發(fā)。
那么，如何讓靶向CD33的CAR-T細胞既能攻擊癌細胞，又能避免損傷健康細胞呢？科學(xué)家們想到了基因編輯工具CRISPR/Cas9。
圖片來(lái)源：Cell
具體來(lái)說(shuō)，Gill博士等發(fā)明的新方法借助這一“魔剪”去除了健康的造血干細胞（blood-forming stem cells）中的CD33，使得癌細胞成為了“CD33搜尋細胞”（CD33 hunter cell，即靶向CD33的CAR-T細胞）唯一能夠攻擊的目標。非常重要的是，他們驚喜的發(fā)現，缺乏CD33的健康干細胞也能正常發(fā)揮功能。如此一來(lái)，靶向CD33的CAR-T療法既能發(fā)揮抗癌作用，又不會(huì )損傷健康細胞了。
Gill博士說(shuō)：“除了腦癌中的EGFRvIII，現有的CAR-T療法沒(méi)有一種是針對癌癥特異性抗原的（也就是說(shuō)通常CAR-T細胞所針對的癌細胞抗原也會(huì )在健康細胞中表達），但利用該研究中提出的新方法，我們能夠人為地‘創(chuàng )造’出癌癥特異性抗原，從而釋放CAR-T細胞的抗癌力量。我們可以將這種方法看作是2.0版（下一代）的骨髓移植，它不僅賦予了CAR-T細胞超強的抗白血病能力，同時(shí)還解決了主要的**問(wèn)題。”
Dunbar博士認為，這一研究是有關(guān)CAR-T療法治療白血病有效性和安全性的一項重要進(jìn)展。目前，他們已經(jīng)在小鼠和猴子模型中證明了該方法是有效的，也在實(shí)驗室環(huán)境中證實(shí)了這一方法對人類(lèi)細胞的影響。接下來(lái)，該團隊將在賓夕法尼亞大學(xué)開(kāi)展人體試驗。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
