Forty Seven公司近日在A(yíng)SCO年會(huì )上公布了新型腫瘤免疫療法5F9的兩個(gè)獨立臨床試驗的概念驗證性數據。第一項1b/2期臨床試驗在復發(fā)性/難治性非霍奇金淋巴瘤患者（r/r NHL）中，評估了5F9聯(lián)合利妥昔單抗（rituximab）的療效。第二項1期臨床試驗在晚期實(shí)體瘤患者中，評估了5F9的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD）。
彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是世界上最常見(jiàn)的惡性淋巴瘤，約占所有NHL的30％。DLBCL患者中有30％至40％在接受一線(xiàn)治療后沒(méi)有緩解或疾病復發(fā)。無(wú)法接受一線(xiàn)治療并且不適合高劑量化療（HDC）和自體干細胞移植（ASCT）的患者預后很差，他們迫切需要更多的治療選擇。
Forty Seven的5F9是針對CD47靶點(diǎn)的單克隆抗體，CD47為癌細胞上過(guò)度表達的免疫調節分子，是癌細胞為了避免被巨噬細胞攝取而發(fā)出“別吃我”的信號。5F9干擾巨噬細胞上的SIRPα受體，以類(lèi)似于檢查點(diǎn)抑制劑激活T細胞的方式，激活巨噬細胞。這項技術(shù)具有廣泛的應用，涵蓋了多種腫瘤類(lèi)型和治療形式。美國FDA為5F9頒發(fā)了快速通道資格，用于治療兩種形式的B細胞NHL，包括復發(fā)性或難治性DLBCL和濾泡性淋巴瘤（FL）。
Forty Seven的第一項1b/2期臨床試驗是使用5F9聯(lián)合利妥昔單抗治療DLBCL和FL患者。在試驗的1b期部分，患者接受1 mg/kg預注給藥劑量的5F9，以減輕靶向性貧血（on-target anemia），隨后接受全劑量的利妥昔單抗和逐漸增加劑量的5F9，劑量范圍為每周一次10-30 mg/kg。至今年4月，1b期試驗的所有劑量組中共有22名患者接受了治療，其中包括15名DLBCL患者和7名FL患者。其中95％的患者被認為先前使用利妥昔單抗方案有難治性，患者之前接受過(guò)中位4次治療。根據Lugano標準，研究使用PET/CT成像來(lái)測量臨床活性，其中包括腫瘤大小和代謝活性測量。在所有22名可評估患者中，數據顯示客觀(guān)緩解率（ORR）為50％，完全緩解率（CR）為36％。
Forty Seven的另外一項1期試驗旨在評估5F9的安全性和耐受性，并確定推薦的劑量和時(shí)間表。共有62名患者接受了治療，包括結直腸癌、卵巢癌、唾液腺癌、乳腺癌和其他實(shí)體瘤患者，他們之前接受了中位5次全身治療。在試驗中，1 mg/kg被確定為預注劑量，足以使RBC的CD47飽和，并引發(fā)代償性網(wǎng)狀細胞增多，減輕由于去除老年紅細胞而引起的貧血。PK數據顯示，5F9可以在10 mg/kg或更高的劑量下克服CD47抗原沉默（antigen sink）現象，其中游離血漿藥物水平超過(guò)基于臨床前結果的預期治療范圍。在飽和劑量水平下的PK數據也顯示約13天的平均半衰期，支持每?jì)芍芤淮尉S持劑量。推薦的2期劑量（RP2D）為1 mg/kg預注劑量，接著(zhù)每周一次30 mg/kg，持續3周，然后每?jì)芍芤淮尉S持30 mg/kg的劑量。
Forty Seven首席醫學(xué)官Chris Takimoto博士說(shuō)：“我們很高興能夠公布5F9的首個(gè)人體試驗數據，這支持了利用巨噬細胞對付難治癌癥，有助于驗證我們的分子選擇策略，以及我們專(zhuān)有的預注/維持給藥方案，以克服先前測試的抗CD47抗體的**。ASCO上公開(kāi)的數據顯示出5F9令人鼓舞的臨床表現，我們對于在不適合現有的治療選擇的r/r NHL患者和晚期復發(fā)性卵巢癌患者中觀(guān)察到的抗腫瘤活性證據感到特別鼓舞。我們致力于探索5F9的全部潛力，使用推薦的劑量在一系列腫瘤和治療模式的多項試驗中，推進(jìn)廣泛的臨床開(kāi)發(fā)項目。”
我們期待這款藥物在接下來(lái)的臨床試驗中能夠有突出表現，早日為廣大患者帶來(lái)晚期癌癥的新療法。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
