糖尿病是美國的醫療挑戰之一。根據疾病控制中心的最新數據，美國糖尿病患者有3040萬(wàn)，每年又有150萬(wàn)美國人被新診斷為糖尿病。

       糖尿病的廣泛流行使其成為全球制藥商的專(zhuān)注領(lǐng)域。根據由糖尿病藥物制造企業(yè)諾和諾德資助的一項研究，從2015年到2030年，糖尿病治療支出將從4080億美元增加到6220億美元。

       如果這個(gè)領(lǐng)域巨大的規模讓你對投資糖尿病公司感興趣，那么你需要了解的是關(guān)于疾病、治療方案以及最有可能從不斷增長(cháng)的需求中受益的公司。

       1、糖 尿 病 是 什 么

       糖尿病是一種身體無(wú)法正常產(chǎn)生胰島素或對其沒(méi)有應答的疾病，胰島素是一種在胰 腺中產(chǎn)生的激素，可以調節血液中葡萄糖的含量。

       健康人中，當血液中葡萄糖含量較高時(shí)，胰 腺會(huì )增加胰島素的產(chǎn)生，以促進(jìn)肝 臟和肌肉對葡萄糖的攝取，而葡萄糖可作為未來(lái)的能源儲存在那里。

       在糖尿病患者中，無(wú)法產(chǎn)生胰島素會(huì )干擾葡萄糖的儲存，增加血液和尿液中的葡萄糖水平。

       糖尿病目前主要有兩種類(lèi)型：1型和2型糖尿病。

       1型糖尿病通常出現在兒童或青少年中，以前稱(chēng)為青少年糖尿病。 在1型糖尿病中，胰 腺分泌過(guò)少或沒(méi)有胰島素，這迫使身體從其他來(lái)源產(chǎn)生能量。

       2型糖尿病通常在晚年發(fā)病，其特點(diǎn)是身體對胰 腺產(chǎn)生的胰島素不再有很好的反應，這被稱(chēng)為胰島素抵抗。

       2、糖 尿 病 風(fēng) 險 是 什 么

       血液中葡萄糖過(guò)多會(huì )損害維持神經(jīng)功能的血管，因此，糖尿病會(huì )引起神經(jīng)損傷，導致刺痛、麻木、灼熱或疼痛。隨著(zhù)時(shí)間推移，這種神經(jīng)損傷會(huì )導致四肢感覺(jué)喪失和消化問(wèn)題。

       糖尿病還會(huì )損害用于血液過(guò)濾的腎 臟中的血細胞，從而導致腎功能衰竭，另外還會(huì )引起心血管疾病，導致心 臟病發(fā)作或中風(fēng)，糖尿病也可能增加患阿爾茨海默癥的風(fēng)險。

       2015年，在糖尿病被列為死因之一的總共252806份死亡證明中，結果顯示糖尿病是美國第七大死因。

       3、診 療 費 用 飛 漲

       直接用于糖尿病治療的資金數額驚人。由諾和諾德資助的IAF研究顯示糖尿病花費超過(guò)了4000億美元。它還估計，到2030年，糖尿病患者的人數將增加54%，美國患者人數將達到近5500萬(wàn)人，對應的糖尿病支出會(huì )超過(guò)6000億美元。

       糖尿病患者絕對人數的增加將推動(dòng)很大一部分支出的增加。并且，病人壽命的延長(cháng)也會(huì )增加開(kāi)支。

       2000年至2010年期間，美國糖尿病死亡人數下降了40%，IAF估計，2010至2030年期間，糖尿病死亡率還將下降25%。這種減少的主要原因是糖尿病導致的心血管死亡的下降，這基于糖尿病治療的進(jìn)步，先進(jìn)療法改善了糖尿病患者的血糖水平、血壓和膽固醇的控制。

       新的糖尿病藥物正在幫助病人更好地控制血糖水平。然而，這些治療方法比前代藥物更昂貴。因此，根據IAF的研究，2007至2012年間，糖尿病成本增長(cháng)了41%，治療糖尿病前期患者的費用增長(cháng)了74%，達到440億美元。

       4、常 用 糖 尿 病 藥 物

       目前，已有多種作用方式不同的藥物被批準用來(lái)幫助降低血液中的葡萄糖：

       首先，是五種類(lèi)型的胰島素制劑：速效胰島素（在幾分鐘內開(kāi)始起效，可以持續兩到四個(gè)小時(shí)）、常規/短效胰島素（在30分鐘內開(kāi)始工作，持續3到6個(gè)小時(shí)）、中效胰島素（在一到兩小時(shí)內起效，持續時(shí)間長(cháng)達18小時(shí)）、長(cháng)效胰島素（一到兩個(gè)小時(shí)起效，持續24小時(shí)以上）、超長(cháng)效胰島素（在一到兩個(gè)小時(shí)內開(kāi)始起效，可以持續42個(gè)小時(shí)）。

       但單靠胰島素可能不足以控制血糖水平。聯(lián)合治療方案也可能有助于調節血糖水平。這些藥物包括：

       磺脲類(lèi)：可以刺激胰 腺釋放更多的胰島素；

       雙胍類(lèi)：包括****，它通過(guò)降低肝 臟葡萄糖的生成來(lái)降低血糖水平。

       DPP-4抑制劑：可防止人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的分解，GLP-1是一種可以天然降低血糖的酶。

       SGLT2抑制劑：使腎 臟中的鈉-葡萄糖共轉運體2(SGLT 2)不能再吸收葡萄糖。

       5、主 要 玩 家

       市場(chǎng)方面，糖尿病藥物銷(xiāo)售商有很多，但主要的市場(chǎng)占有者或者玩家包括諾和諾德、禮來(lái)和賽諾菲。這些廠(chǎng)商每年均可以從包括胰島素在內的糖尿病治療藥物中獲得數十億美元。下表顯示了他們2017年的年度業(yè)績(jì)：

       強生制藥也是糖尿病領(lǐng)域的主要競爭者。它銷(xiāo)售各種產(chǎn)品，從用來(lái)測量血糖水平的葡萄糖計量器，到直接將胰島素輸送到胰 腺的胰島素泵，再到包括Invokana在內的新藥，這是一種幫助身體清除尿液中更多葡萄糖的SGLT2抑制劑。但是，由于新的競爭，Invokana的銷(xiāo)售額一直在下降，去年，該公司表示正在探索出售其糖尿病醫療器械業(yè)務(wù)的可能性。

       6、諾 和 諾 德 在 做 什 么

       諾和諾德在2017年的糖尿病市場(chǎng)份額為27%，按價(jià)值計算，它當之無(wú)愧是的糖尿病藥物制造商。

       該公司最暢銷(xiāo)的糖尿病藥物是NovoLog，這是一種通過(guò)注射筆完成給藥的快速作用的胰島素。然而，隨著(zhù)市場(chǎng)對下一代胰島素的需求不斷增長(cháng)，包括長(cháng)效的Tresiba在內才是諾和諾德真正的發(fā)展方向。

       Tresba是一種每日一次的新一代胰島素，適用于1型和2型患者。它25小時(shí)的半衰期和至少42小時(shí)的作用時(shí)間為病人提供了更大的劑量靈活性，消除了患者必須每天服用胰島素的需要。

       2017年，諾和諾德公司的新一代胰島素銷(xiāo)售增長(cháng)了94%，公司總銷(xiāo)售額和營(yíng)業(yè)利潤分別增長(cháng)了2%和5%，這也使得諾和諾德公司在當今胰島素市場(chǎng)上占據了45%的份額。

       Victoza是另一種諾和諾德倚重的糖尿病藥物。這是一種于2010年獲得美國FDA批準的每日一次的GLP-1激動(dòng)劑，用于治療2型糖尿病。FDA在2017年8月更新了Victoza的處方信息，使其包括了減少2型患者的主要心血管事件（包括心 臟病發(fā)作和中風(fēng)）的獲益。這一變化幫助Victoza的銷(xiāo)售額在2017年提高了16%。

       在未來(lái)，諾和諾德的研發(fā)投入將會(huì )產(chǎn)生穩定的新藥供應。例如，該公司最近獲得了Ozempic的批準，這是一種針對2型糖尿病成年人的每周一次的可注射GLP-1療法。公司同時(shí)獲得了一種新的餐食胰島素Fiasp的批準。

       在進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)過(guò)程中，該公司正致力于改變游戲規則藥物的探索，這將有助于在關(guān)鍵藥物的專(zhuān)利到期時(shí)依舊讓公司維持較好市場(chǎng)份額。NovoLog已經(jīng)失去專(zhuān)利保護，Tresiba 與 Victoza的專(zhuān)利期分別至2029 年及 2022年。

       口服糖尿病藥物的發(fā)展尤其具有革命性，因為胰島素和GLP-1藥物是一種生物制劑，如果口服，就會(huì )被消化酶破壞。然而諾和諾德在克服這一障礙方面已取得了進(jìn)展：Ozempic口服劑型已經(jīng)在進(jìn)行后期臨床試驗，胰島素片劑形式也在研發(fā)中。一種潛在的將干細胞轉化為分泌胰島素的β細胞的用于治療1型糖尿病的方法也令人興奮，公司管理層希望能在幾年內開(kāi)始這種方法的人類(lèi)試驗。

       7、禮 來(lái) 在 做 什 么

       禮來(lái)約44%的收入來(lái)自糖尿病藥物。2017年，隨著(zhù)Trulicity、Basalgar以及Jardiance的銷(xiāo)售額上升，公司糖尿病藥物銷(xiāo)售額超過(guò)100億美元。

       禮來(lái)的暢銷(xiāo)藥包括快速起效的胰島素產(chǎn)品Humalog，它也是諾和諾德NovoLog的競爭產(chǎn)品。去年，Humalog獲得了近29億美元的銷(xiāo)售額。

       不過(guò)，該公司銷(xiāo)售增長(cháng)最快的糖尿病藥物是Basalgar。Basalar是賽諾菲來(lái)得時(shí)的生物類(lèi)似物，來(lái)得時(shí)在失去專(zhuān)利保護之前產(chǎn)生了超過(guò)70億美元的銷(xiāo)售額。來(lái)得時(shí)是一種在活生物體中產(chǎn)生的生物制品，不可能精確復制，但是由于Basalgar在設計和功效上非常相似，是可以作為來(lái)得時(shí)替代物使用的。

       自2016年推出以來(lái)，Basalgar一直在蠶食來(lái)得時(shí)的市場(chǎng)份額。2017年，Basalgar的銷(xiāo)售額猛增402%，達到4.32億美元。

       公司的SGLT-2抑制劑Jardiance以及與諾和諾德Victoza及Ozempic形成競爭的一周一次的GLP-1 藥物Trulicity的銷(xiāo)售收入也在上升。在2017年，Jardiance 和 Trulicity的收入分別增長(cháng)了122%和119%，分別達到4.475億美元和20.3億美元。

       像諾和諾德公司一樣，禮來(lái)致力于研究更好的糖尿病治療方法。它有四種新的糖尿病藥物分別處在3期臨床試驗及臨床2期研究階段。除了這些藥物外，它最近還啟動(dòng)了一項一個(gè)閉環(huán)的、自動(dòng)胰島素輸送系統的早期試驗。如果成功的話(huà)，這個(gè)系統可以通過(guò)連接胰島素泵到連續血糖監控器（CGM）用來(lái)改善血糖控制和減輕患者負擔。

       總的來(lái)說(shuō)，禮來(lái)公司有很多工作在進(jìn)行，這一點(diǎn)至關(guān)重要，因為Humalog已經(jīng)失去了專(zhuān)利保護。FDA于2017年12月批準了賽諾菲公司的Humalog的生物類(lèi)似物Admelog。Jardiance與Trulicity的專(zhuān)利分別要到2025年和2024年才到期(不包括可能的專(zhuān)利擴展)，因此它們將在一段時(shí)間內成為銷(xiāo)售的主要貢獻者。

       8、賽 諾 菲 在 做 什 么

       在賽諾菲，由于來(lái)得時(shí)的專(zhuān)利到期，糖尿病收入正以?xún)晌粩档陌俜直认陆?。例如，由于競爭加劇，公?018年第一季度糖尿病銷(xiāo)售額下降了15.7%。

       盡管如此，該公司每年仍能創(chuàng )造超過(guò)40億美元的糖尿病收入，但它并沒(méi)有固步自封。

       正如上面提到的，FDA最近批準了它的Humalog生物類(lèi)似物Admelog，并于2018年4月在美國上市銷(xiāo)售。賽諾菲還在等待美國FDA在2018年對sotagliflzin的審評決定。2015年，該公司以3億美元的首付金從醫藥公司Lexicon處獲得了sotagliflzin的許可。

       如果sotagliflzin獲得批準，它將成為第一個(gè)通過(guò)抑制SGLT1和SGLT2來(lái)控制血糖水平的藥物。然而，考慮到去年的試驗結果，很多人在質(zhì)疑它的安全性，因此不能保證對sotagliflozin的批準。具體來(lái)說(shuō)，試驗顯示該藥物的糖尿病酮癥酸中毒(DKA)的發(fā)生率有所增加，這是一種在血糖過(guò)高而持續太久的情況下，在血液中出現的危及生命的酸積累癥狀。

       安全問(wèn)題不應被忽略，但它們可能不會(huì )導致FDA對sotagliflozin的觀(guān)點(diǎn)。 這是因為SGLT2藥物已經(jīng)與DKA風(fēng)險的加倍相關(guān)，但是它們仍被廣泛使用。

       賽諾菲公司還在就SAR341402進(jìn)行臨床3期研究，這是一種可以挑戰NovoLog的快速作用的胰島素。在研品種還有efpeglenatide，一種長(cháng)效的glp-1藥物，可以與Trulicity 及 Ozempic.構成競爭。賽諾菲的管線(xiàn)可以讓它恢復來(lái)得時(shí)專(zhuān)利保護結束后失去的一些勢頭。

       9、糖 尿 病 治 療 的 下 一 步

       糖尿病藥物的市場(chǎng)是巨大的，對于開(kāi)發(fā)新一代設備和數字解決方案也具有巨大的機遇，這些解決方案也能改善患者的預后。

       例如，在糖尿病患者如何跟蹤血糖和胰島素劑量方面已有重大的創(chuàng )新。在過(guò)去，病人依靠手指棒和血糖計來(lái)測量血糖水平，以確定何時(shí)注射胰島素。然而，這種方法并不理想，因為研究表明糖尿病患者每天大約70%的時(shí)間都在他們想要的血糖范圍之外。

       為了增加在健康血糖范圍內花費的時(shí)間，各公司正在開(kāi)發(fā)持續監測血糖水平的醫療設備和胰島素泵，以更有規律地提供胰島素。

       2017年4月，一家大型醫療設備制造商Medtronic推出了小型MiniMed670G系統，這是第一代用于1型糖尿病患者血糖監測和胰島素輸送的自動(dòng)化系統。在試驗中，MiniMed670G顯著(zhù)改善了血糖水平，降低了低血糖的風(fēng)險。

       截至2017年12月，MiniMed670G只有2萬(wàn)名患者使用，但如果其他像是禮來(lái)這樣的公司進(jìn)行評估，這些自動(dòng)系統的使用可能會(huì )大幅增加。

       Insulet和Tandem Diabetes Care的設備是最接近與Medtronic競爭的系統之一。在Insulet的系統中，它結合了廣受歡迎的OmniPod設備與Dexcom公司的G5 CGM，更好的用于控制血糖。

       Dexcom在3月份獲得了FDA對其最新的監控程序G6的批準，Insulet與Tandem公司已經(jīng)表示，他們計劃在未來(lái)將其納入他們的自動(dòng)化系統中。Dexcom還正在與Alphabet的醫療保健初創(chuàng )公司合作，以期開(kāi)發(fā)出更小、更持久的傳感器。

       據報道，蘋(píng)果公司也在致力于將傳感器整合到可穿戴的設備中，并宣布將對醫療APP加大投入，以期將個(gè)人數據轉化為可操作的醫療解決方案。

       越來(lái)越大的糖尿病市場(chǎng)，必定讓專(zhuān)注于糖尿病藥物或醫療設備開(kāi)發(fā)的制藥或生物科技公司備受關(guān)注。

       未來(lái)市場(chǎng)競爭激烈，如果導致價(jià)格戰，市場(chǎng)份額的爭奪可能會(huì )削弱這些公司的盈利能力。新的糖尿病療法也有可能取代現有的治療方法。上面這些制藥公司都同時(shí)在銷(xiāo)售與糖尿病無(wú)關(guān)的其他藥物，因此它們并不全部依賴(lài)糖尿病適應癥藥物。但生物科技公司Insulet, Tandem和Dexcom的銷(xiāo)售收入全部來(lái)自糖尿病領(lǐng)域。所以，這些公司的投資者需進(jìn)行相關(guān)利益風(fēng)險權衡才可。