美國時(shí)間2018年5月28日，著(zhù)名的商業(yè)雜志《福布斯》發(fā)布了全球100家創(chuàng )新力企業(yè)榜（The World’s 100 Most Innovative Companies）。這是其連續第八年評選該榜單，全球范圍內共有9家生物醫藥類(lèi)公司在今年入榜，而其中只有一家中國制藥公司：恒瑞醫藥。

       事實(shí)上，衡量一家企業(yè)的創(chuàng )新能力一直是一件比較困難的事情，其困難之處在于難以?xún)H憑借單一因素指標來(lái)進(jìn)行確定。而福布斯制作該榜單的依據，則是對每家企業(yè)的“創(chuàng )新溢價(jià)”進(jìn)行定義，即公司市值和現有業(yè)務(wù)現金流的凈現值的差值（基于瑞信HLOT的自有算法）。簡(jiǎn)而言之，福布斯用這一指標來(lái)衡量哪些企業(yè)最有能力將投資者對其創(chuàng )造力和創(chuàng )新性的信心轉化為資本。

       這種算法也就注定了上榜企業(yè)都不是泛泛無(wú)名之輩，因為其要求上榜企業(yè)需要至少有7年的財務(wù)數據，且市值達到100億美元。在2017年的第七次榜單發(fā)布中，恒瑞醫藥就榜上有名，位于第82位。而最新的榜單中，恒瑞醫藥的排名則上升至了第64位。2017年同時(shí)上榜的中國醫藥企業(yè)還有上海萊士，并且高居第四位，但或許是因為在過(guò)去一年中上海萊士長(cháng)期處于停牌狀態(tài)，因此在今年的榜單中已經(jīng)不見(jiàn)了其蹤影。

       1.為什么又是恒瑞？

       隨著(zhù)國內藥品政策的巨大變革逐漸落地，鼓勵藥品創(chuàng )新已經(jīng)被提高到了一個(gè)前所未有的高度。這是我們在當下討論中國制藥企業(yè)創(chuàng )新轉型升級的一個(gè)基本語(yǔ)境。

       對于恒瑞來(lái)說(shuō)，其能夠同類(lèi)似于Regeneron（再生元）、Incyte這樣國際公認的創(chuàng )新型制藥企業(yè)，以及Amazon（亞馬遜）、Tesla（特斯拉）這樣眾所周知的明星公司一同入榜，無(wú)疑是外界對于其創(chuàng )新能力的一種極大認可。在福布斯創(chuàng )新力企業(yè)榜單的排名中，恒瑞醫藥的創(chuàng )新溢價(jià)為41.12%，而全球一共入圍的九家制藥企業(yè)中，美國的Incyte創(chuàng )新溢價(jià)居首，為70.59%，再生元則為61.11%。

       圖片來(lái)源：福布斯官方網(wǎng)站

       根據福布斯的排名標準，越能夠將投資者對其創(chuàng )造力和創(chuàng )新性信息轉化為資本的公司，越是具備創(chuàng )新能力的公司。對于醫藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，其衡量的則是在當前的市場(chǎng)估值情況下兩方面的表現：一是現有產(chǎn)品在市場(chǎng)中的競爭地位以及市場(chǎng)表現；二是在研產(chǎn)品的儲備情況以及未來(lái)潛在的市場(chǎng)空間。

       能夠作為唯一的中國制藥公司入榜，恒瑞醫藥在現有產(chǎn)品的表現方面自然有其可圈可點(diǎn)之處。首先一點(diǎn)體現在其重磅產(chǎn)品的儲備方面。數據顯示，自2007年《藥品注冊管理辦法》公布并施行化學(xué)藥品注冊分類(lèi)以來(lái)，我國已陸續批準了超過(guò)3000個(gè)文號，但是1.1類(lèi)新分子創(chuàng )新藥在我國僅獲批了11個(gè)通用名產(chǎn)品，共39個(gè)批文，其中恒瑞醫藥就有兩個(gè)1.1類(lèi)新藥獲批，也自此成為僅有的擁有兩個(gè)創(chuàng )新藥通用名獲批的公司。

       而在具體的產(chǎn)品管線(xiàn)方面， 恒瑞在抗腫瘤、糖尿病、自身免疫性疾病、心腦血管疾病以及精麻類(lèi)產(chǎn)品都有深度的研發(fā)產(chǎn)品線(xiàn)布局，且近年來(lái)相關(guān)領(lǐng)域的市場(chǎng)增速一直表現良好。以2017年為例，其年報信息顯示，2017年恒瑞腫瘤藥收入57.22億元，同比增長(cháng)18.47%，其中尤其體現在多西他賽和奧沙利鉑等經(jīng)典品種的增速上漲方面，分別同比增長(cháng)23.18%、19.3%。**藥收入則為36億元，同比增長(cháng)19.71%，其中順苯磺酸阿曲庫銨還在美國拿到了ANDA批文，銷(xiāo)售同比增長(cháng)14.93%。

       重磅創(chuàng )新藥阿帕替尼更是在過(guò)去一年里拿到了理想的市場(chǎng)表現，其銷(xiāo)售同比增長(cháng)高達73.55%。阿帕替尼是恒瑞醫藥于2014年12月獲批上市的1.1類(lèi)新藥,盡管中國市場(chǎng)上目前已有多種替尼類(lèi)藥物上市，但只有恒瑞的阿帕替尼針對的適應癥為胃癌這一中國患者多發(fā)癌種，因此市場(chǎng)潛力已經(jīng)得到了充分的體現。

       而就在研新藥而言，恒瑞目前儲備的產(chǎn)品也已經(jīng)非常清晰。小分子藥領(lǐng)域內，恒瑞已經(jīng)布局有重磅腫瘤創(chuàng )新藥吡咯替尼，這是一種針對EGFR、HER2的替尼類(lèi)靶向藥，用于治療乳腺癌等。這是恒瑞布局較早的研發(fā)品種之一，按照莫尼塔研究依據2015年新發(fā)乳腺癌患者來(lái)計算，其銷(xiāo)售收入峰值將在58.8億元左右。

       而在大分子藥領(lǐng)域內，恒瑞布局的PD-1單抗藥物SHR-1210已經(jīng)是國內進(jìn)展最為迅速的同類(lèi)產(chǎn)品之一。據藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，目前PD-1單抗藥物已經(jīng)在III期階段及之后階段的一共只有三家企業(yè)，恒瑞醫藥的SHR-1210是其中申報適應癥最多的一個(gè)，其次則為信達生物以及百濟神州。信達生物的已經(jīng)申報生產(chǎn)，恒瑞醫藥的三期臨床已經(jīng)結束。按照莫尼塔研究測算，由于其適應癥廣泛，且同類(lèi)藥物價(jià)格均十分昂貴，因此恒瑞醫藥的SHR-1210上市后可能會(huì )成為恒日成立以來(lái)銷(xiāo)售收入的產(chǎn)品，銷(xiāo)售收入峰值為150億元左右。

       除此之外，作為重要的補充，非格司亭、白蛋白紫杉醇、貝伐珠單抗等也是恒瑞在腫瘤領(lǐng)域所儲備的重磅產(chǎn)品，其中據悉硫培非格司亭注射液已經(jīng)獲批上市，其未來(lái)的銷(xiāo)售空間在20億元左右。

       恒瑞醫藥在創(chuàng )新方面的另一體現，則在于其在當前階段已經(jīng)有自主研發(fā)的產(chǎn)品成功的進(jìn)行了對海外藥企的產(chǎn)品授權。這在主要以license-in模式為主的當下顯得頗為不易。對于任何一家公司而言，將創(chuàng )新藥產(chǎn)品進(jìn)行海外市場(chǎng)授權，從而獲得里程碑付款及銷(xiāo)售分成是一方面利好，而另外一方面，被授權公司的研發(fā)進(jìn)展也會(huì )反向對國內的研發(fā)產(chǎn)生助益，一舉多得。

       恒瑞對外產(chǎn)品授權一覽。來(lái)源：莫尼塔研究

       恒瑞醫藥年報信息顯示，2017年其在研發(fā)資金上的投入已經(jīng)累計達到17.59億元，比上年同期增長(cháng)48.53%，研發(fā)投入占銷(xiāo)售收入的比重達到12.71%。這在國內的制藥企業(yè)中已經(jīng)是一個(gè)非?？捎^(guān)的比例。而從未來(lái)的趨勢來(lái)看，其有17個(gè)創(chuàng )新藥正在臨床開(kāi)發(fā)，基本上形成了每年都有創(chuàng )新藥申請臨床、每2-3年都有創(chuàng )新藥上市的良性發(fā)展態(tài)勢。

       2.創(chuàng )新轉型升級三條路

       中國藥企創(chuàng )新轉型升級有哪幾條路線(xiàn)？興業(yè)證券的研究報告《變革之下，路在何方》已經(jīng)給出了一個(gè)初步的回答。

       實(shí)際上，恒瑞醫藥所走的，是一條典型的由大型仿制藥企業(yè)向創(chuàng )新升級而演變的道路。國際市場(chǎng)中不乏這樣的公司，例如日本的武田制藥、以色列的Teva等等，這些藥企由仿制藥或原料藥起家，通過(guò)自主研發(fā)或者并購的方式，升級轉型成為創(chuàng )新藥企，再到國際化，最終成為Big Pharma。國內除恒瑞醫藥外，同樣類(lèi)型的，還有康弘藥業(yè)、綠葉制藥、復星醫藥等。

       康弘藥業(yè)的成長(cháng)路徑基本上也如出一轍，即從仿制藥到創(chuàng )新中成藥，再到改進(jìn)劑型、生物創(chuàng )新藥。早年間，康弘藥業(yè)擁有一條覆蓋中樞神經(jīng)系統、消化系統、眼科等多領(lǐng)域在內的產(chǎn)品線(xiàn)，而康柏西普的出現則讓康弘藥業(yè)的發(fā)展進(jìn)入了一個(gè)新的歷史階段，尤其是目前其正在拓展國際市場(chǎng)，在美國的III期臨床也已經(jīng)在進(jìn)行之中。而在此之后，康弘藥業(yè)也通過(guò)一系列并購，如對于以色列IOPtima Ltd的收購來(lái)完成產(chǎn)品線(xiàn)的延伸。

       綠葉制藥同樣如此。目前的綠葉制藥主要聚焦在創(chuàng )新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售商，其中30余個(gè)上市產(chǎn)品覆蓋中樞神經(jīng)系統、抗腫瘤、心血管、消化及代謝等治療領(lǐng)域。其早期產(chǎn)品血脂康膠囊、力撲素等為其發(fā)展奠定了早期的基礎，其后綠葉則在微球、脂質(zhì)體、透皮釋藥、皮下植入等新型給藥系統方面集中發(fā)力，并保持在國際先進(jìn)水平。最新的消息顯示，綠葉制藥也已同國外公司合作，開(kāi)始布局CAR-T療法。

       另外一種模式，則是生而創(chuàng )新的研發(fā)驅動(dòng)型小型Biotech藥企。中國如今有一大批這樣的企業(yè)，諸如百濟神州、和黃醫藥、信達生物等。

       2011年1月24日，由北京生命科學(xué)研究所所長(cháng)、美國科學(xué)院院士王曉東博士和前保諾科技公司（Bioduro）的創(chuàng )始人歐雷強共同創(chuàng )建的百濟神州正式成立，其專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)靶向和免疫腫瘤治療，在研產(chǎn)品線(xiàn)包括新型小分子口服靶向類(lèi)和單克隆抗體類(lèi)抗癌藥物。

       而除了明星創(chuàng )始人的光環(huán)之外，百濟神州在過(guò)去一年間已經(jīng)著(zhù)實(shí)的吸引了業(yè)界的關(guān)注，其與制藥巨頭新基宣布達成戰略合作，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化百濟神州的PD-1抗體BGB-A317，用于治療實(shí)體腫瘤。這筆交易的總金額高達近14億美金。此外，百濟神州將接手新基公司在中國的運營(yíng)，擁有新基公司在中國獲批產(chǎn)品的獨家授權。

       第三條路，則是通過(guò)并購整合初創(chuàng )型生物技術(shù)公司或者license in新藥品種切入行業(yè)的上市公司，代表企業(yè)有億帆醫藥、信立泰、海思科、恩華藥業(yè)等等。

       License-in不僅能幫助企業(yè)更好的提高專(zhuān)業(yè)研發(fā)實(shí)力，降低創(chuàng )新藥研發(fā)帶來(lái)的一系列風(fēng)險，而且對公司未來(lái)的發(fā)展和業(yè)績(jì)提升有著(zhù)非常積極的作用，尤其對于國內一部分擁有學(xué)術(shù)推廣能力、銷(xiāo)售團隊覆蓋廣泛的大中型藥企而言，通過(guò)產(chǎn)品License-in，也會(huì )成為一條快速獲取創(chuàng )新藥品種的路徑。