缺血性中風(fēng)（ischemic stroke）是由于腦動(dòng)脈閉塞導致的腦組織梗死，是最常見(jiàn)的中風(fēng)類(lèi)型，約占我國全部中風(fēng)病例的60%～80%。目前，我國每年因中風(fēng)死亡的人數已超過(guò)腫瘤和心血管疾病, 成為第1位致死原因。腦缺血會(huì )導致缺血核心區的細胞迅速死亡，但研究發(fā)現，在腦缺血后數小時(shí)內，核心區和健康腦組織之間的一個(gè)區域如及時(shí)救治有可能被挽救。
如果對缺血性中風(fēng)采用常規治療，可以清除血凝塊并恢復血流，但這種療法忽略了大腦中的免疫應答反應，可能會(huì )繼續損傷神經(jīng)元，讓那些可挽救的組織最終也被清除。近日，美國南卡羅來(lái)納醫科大學(xué)（Medical University of South Carolina， MUSC）的研究人員發(fā)現，采用一種化合物治療中風(fēng)小鼠，能夠抑制局部的免疫反應，在促進(jìn)大腦恢復的同時(shí)不影響身體其他部位的免疫功能。這些結果發(fā)表在《科學(xué)》子刊《Science Translational Medicine》上。
據MUSC微生物學(xué)及免疫學(xué)系教授，本研究負責人Stephen Tomlinson博士介紹，中風(fēng)導致的缺血核心區的神經(jīng)元是受缺氧影響最嚴重的區域，它們遭受了不可挽回的損傷并且會(huì )死亡，不過(guò)，核心區外的細胞仍可挽救。但若不及時(shí)采取措施，這些可挽救細胞可能會(huì )被免疫補體系統（complement system）標記為需要清除的細胞，最終也被清除。
“當中風(fēng)的核心區細胞死亡時(shí)，它們會(huì )釋放有害毒素進(jìn)入周?chē)X組織，” 博士候選人，論文第一作者Ali Alawieh先生說(shuō)：“這些周?chē)纳窠?jīng)元會(huì )暫時(shí)關(guān)閉。當由天然抗體組成的免疫識別系統偵測到受到壓力，沒(méi)有功能的細胞時(shí)，會(huì )認為它們是已經(jīng)死亡且將釋放出有害毒素的細胞，所以會(huì )激活補體系統開(kāi)始清除受損的細胞，這是人體正常免疫過(guò)程的一部分，但在中風(fēng)時(shí)，補體系統會(huì )失調，錯誤地把活神經(jīng)元也標記成待消除的目標。”
為了挽救這些尚可挽回的細胞，抑制補體應答反應可能是種潛在的中風(fēng)療法，但這個(gè)療法的挑戰在于如何在不影響免疫系統其他功能（包括保護身體免受感染）的情況下實(shí)現這一目標。研究人員發(fā)現，這些受到壓力但可挽救的神經(jīng)元會(huì )呈現新生抗原決定簇（neoepitopes），新生抗原決定簇是抗體的一部分，抗體可以與其細胞膜結合。這吸引了一種名為補體C3d的蛋白質(zhì)，它會(huì )將這些神經(jīng)元標記，讓小膠質(zhì)細胞（一種中樞神經(jīng)系統中的免疫細胞）清除，導致神經(jīng)元損失和中風(fēng)后炎癥。
該研究團隊將能識別這些抗原決定簇的抗體片段連接到補體阻斷劑B4Crry上。動(dòng)物實(shí)驗顯示，給予單劑B4Crry治療的小鼠與對照組小鼠相比，腦中具有更少的C3d，也展示了更優(yōu)的神經(jīng)癥狀，以及中風(fēng)24小時(shí)后的更少的組織死亡。在15天的恢復期內，B4Crry治療的動(dòng)物比對照組具有更少的神經(jīng)缺陷和更小的病變。
“這種療法只需簡(jiǎn)單的注射，還能提供更多可用于干預治療的時(shí)間，”Alawieh先生說(shuō)：“它打破了炎癥的反應周期，防止大腦中出現慢性炎癥，我們知道慢性炎癥可能在患者中風(fēng)后持續很多年。”
我們希望這項新發(fā)現能給腦卒中患者帶來(lái)治療改善。
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