腸道微生物是近幾年醫藥研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，被譽(yù)為人類(lèi)的"第二基因組"，同時(shí)也是人體內的一個(gè)“隱形”器官。近期，一篇發(fā)表在《Science》期刊上的文章揭示：腸道菌與肝 臟的抗腫瘤免疫反應存在關(guān)聯(lián)，前者是后者的重要調控因子。
來(lái)自于國家癌癥研究所（CCR）的科學(xué)家們發(fā)現，利用抗生素治療肝癌小鼠，可以有效減少腫瘤大小并抑制其轉移。通過(guò)深入研究發(fā)現，這主要源于腸道細菌對肝 臟免疫細胞的影響。文章作者Tim Greten教授認為，這一發(fā)現對了解肝癌致病機制以及治療有一定的指導意義。
腸道菌影響肝 臟的抗腫瘤免疫
在這項新研究中，他們構建了3種肝癌小鼠模型，并發(fā)現在給小鼠服用抗生素“雞尾酒”后，其體內的肝 臟腫瘤會(huì )縮小。
那么，抑制細菌與腫瘤之間存在怎樣的關(guān)聯(lián)？為了找到答案，研究人員將目標轉向肝 臟中的免疫細胞。結果發(fā)現，抗生素治療會(huì )上調小鼠肝 臟中一類(lèi)免疫細胞——NKT細胞的數量。
進(jìn)一步試驗表明，正是因為這些NKT細胞的增加，才促使腫瘤縮小。隨后，他們發(fā)現，NKT細胞在肝 臟內的累積，得益于肝 臟毛細血管內細胞表面的CXCL16蛋白表達量的增加。
最后，研究團隊發(fā)現，一種細菌——梭狀芽胞桿菌（Clostridium scindens）會(huì )控制小鼠腸道內膽汁酸的代謝，并逐步影響CXCL16的表達、NKT細胞的累積以及肝癌的生長(cháng)。
研究意義
雖然已有很多研究表明腸道細菌和免疫系統之間存在關(guān)聯(lián)，但是這項研究意義重大，因為它不僅確定了一種相關(guān)性，還解析了細菌影響肝 臟免疫反應的完整機制，即腸道微生物利用膽汁酸作為信號分子調控NKT細胞反應，從而對肝 臟腫瘤產(chǎn)生影響。
同時(shí)，他們還發(fā)現，膽汁酸會(huì )調控人類(lèi)肝 臟中CXCL16蛋白的表達。雖然這些結果還是初步的，但是為解析肝癌機制提供了新思路。
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