基于歷史原因，中國90%以上都是仿制藥，但隨著(zhù)近幾年醫改推進(jìn)及國家鼓勵創(chuàng )新研發(fā)，中國一些仿制藥企都在積極布局研發(fā)，如恒瑞醫藥、正大天晴、綠葉集團等仿制藥企皆通過(guò)不同路徑逐漸過(guò)渡到創(chuàng )仿藥企。

       近日，常山藥業(yè)發(fā)布公告稱(chēng)，將獨家引進(jìn)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售以色列Kitov Pharma Ltd.（下稱(chēng)“Kitov”）研發(fā)的用于治療骨關(guān)節炎并發(fā)高血壓癥藥物ConsensiTM的權利，未來(lái)不同的時(shí)間節點(diǎn)以監管里程碑付費350萬(wàn)美元、商業(yè)里程碑支付650萬(wàn)美元進(jìn)度款以及12%的凈銷(xiāo)售費用。

       對此，5月15日，東方高圣財務(wù)總監兼董秘楊秀仁向記者指出，現在很多傳統藥企都希望通過(guò)引進(jìn)新興的生物制藥創(chuàng )新重磅藥品種實(shí)現彎道超車(chē)，存在一定風(fēng)險，但也給資本市場(chǎng)帶來(lái)預期及想象空間。“現階段海外購買(mǎi)產(chǎn)品也已經(jīng)成熟，具有各種協(xié)同效應，如上述里程碑式付費方式就是一種與對方共同承擔風(fēng)險的成熟模式。”

       與此同時(shí)，5月15日，常山藥業(yè)發(fā)布公告稱(chēng)，其枸櫞酸西地那非片劑生產(chǎn)質(zhì)量管理體系符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》，可以正式投產(chǎn)并上市銷(xiāo)售。

       公司高管向記者表示，“這是輝瑞萬(wàn)艾可的仿制藥，白云山的金戈是首仿。從市場(chǎng)上看，無(wú)論是萬(wàn)艾可還是金戈都處于增長(cháng)態(tài)勢，說(shuō)明這個(gè)領(lǐng)域發(fā)展空間還很大，常山藥業(yè)有成熟的渠道，相信我們產(chǎn)品的銷(xiāo)售能夠追隨甚至趕超金戈。”

       上述高管向記者指出，在國家鼓勵創(chuàng )新發(fā)展的大背景下，目前常山藥業(yè)正從原來(lái)的仿制藥創(chuàng )新藥（仿創(chuàng )）走向創(chuàng )仿結合的道路。一位藥企研發(fā)總監指出，基于歷史原因中國90%以上都是仿制藥，但隨著(zhù)近幾年醫改推進(jìn)及國家鼓勵創(chuàng )新研發(fā)，中國一些仿制藥企都在積極布局研發(fā)，如恒瑞醫藥、正大天晴、綠葉集團等仿制藥企皆通過(guò)不同路徑逐漸過(guò)渡到創(chuàng )仿藥企。

       引入以色列生物藥

       據了解，Kitov是一家創(chuàng )新的生物制藥公司,專(zhuān)注于治療骨關(guān)節炎并發(fā)高血壓癥。其已開(kāi)發(fā)并擁有一種新復方制劑ConsensiTM配制的專(zhuān)利和專(zhuān)業(yè)知識，該產(chǎn)品旨在同時(shí)治療骨關(guān)節炎疼痛和高血壓，適用于目前使用非甾體抗炎藥治療骨關(guān)節炎同時(shí)又患有高血壓的患者。

       目前該產(chǎn)品片劑在美國已完成申報所需全部臨床研究，其安全性和有效性已經(jīng)過(guò)臨床試驗證實(shí)，預計Kitov將于2018年5月底得到美國FDA關(guān)于產(chǎn)品上市申請的答復。如果審批流程順利，常山藥業(yè)預計2019年能夠實(shí)現該產(chǎn)品在國內上市。

       常山藥業(yè)稱(chēng)，在國內上市后，Kitov按照約定比例從銷(xiāo)售額中獲取提成，比例范圍為凈銷(xiāo)售額的8%-12%；該產(chǎn)品首次商業(yè)銷(xiāo)售后十年內累計凈銷(xiāo)售額達到相應金額時(shí)，常山藥業(yè)向Kitov支付相應費用，累計不超過(guò)六百萬(wàn)美元。

       “通過(guò)引進(jìn)創(chuàng )新藥品種能夠有效縮短新藥研發(fā)周期，降低研發(fā)風(fēng)險，有利于公司未來(lái)開(kāi)展更多國際知識產(chǎn)權合作。同時(shí)有利于公司在肝素系列產(chǎn)品外, 豐富研發(fā)產(chǎn)品線(xiàn)，有利于改善公司盈利結構、增強盈利能力。”上述高管指出。

       根據CHC（中國心臟大會(huì )）2017年公布的流行病學(xué)數據,我國18歲及以上成人高血壓患病率為23.0%，患病人數達2.435億，高血壓患病率隨年齡增高而上升。截至2015年，我國關(guān)節炎患者有1.2億人，發(fā)病率約為13%，據推測我國關(guān)節炎并發(fā)高血壓患者人群大約在 4100萬(wàn)人左右。

       常山藥業(yè)稱(chēng)，目前全球市場(chǎng)沒(méi)有用于同時(shí)治療骨關(guān)節炎疼痛并伴有高血壓的復方制劑。據米內網(wǎng)統計，2016年國內用于治療高血壓的氨氯地平藥物銷(xiāo)售額達到73億元左右。據國際數理統計學(xué)會(huì )（IMS）稱(chēng)，2016年中國非甾體抗炎藥市場(chǎng)總額估計為13億美元。

       楊秀仁向記者分析稱(chēng)，傳統藥企面臨的競爭壓力越來(lái)越大，利潤空間收窄；生物制藥是新興領(lǐng)域，傳統藥企期望通過(guò)引進(jìn)生物創(chuàng )新藥品種實(shí)現彎道超車(chē)。

       目前國內有很多類(lèi)似常山藥業(yè)這樣，通過(guò)與國外生物藥企合作的方式來(lái)獲得產(chǎn)品專(zhuān)利的授權和許可，并開(kāi)展國內藥品的注冊流程，獨家進(jìn)口、生產(chǎn)和銷(xiāo)售創(chuàng )新產(chǎn)品的方式。

       楊秀仁指出，現階段的海外購比以前更為成熟，從估值，到品種、產(chǎn)品線(xiàn)，到團隊研發(fā)能力，再到協(xié)同效應，國內外資源整合，外腦利用，基本上都有一套打法和思路。

       如常山藥業(yè)在支付方面，就是按照國際通用的里程碑式付費方式，按時(shí)間節點(diǎn)向Kitov支付專(zhuān)利、專(zhuān)業(yè)知識等的對價(jià)。

       另?yè)私?，引進(jìn)以色列創(chuàng )新藥，也是常山藥業(yè)與美國華裔首富黃馨祥所屬的公司ConjuChem LLC合作開(kāi)發(fā)艾本那肽項目外，在創(chuàng )新藥領(lǐng)域的又一布局。艾本那肽是治療二型糖尿病的GLP-1藥物，是1.1類(lèi)創(chuàng )新藥，具有半衰期長(cháng)、臨床耐受好、一周注射一次等突出優(yōu)點(diǎn)，列入了國家“十三五”重大專(zhuān)項項目。

       轉向創(chuàng )仿結合

       常山藥業(yè)在發(fā)力創(chuàng )新藥的同時(shí)，也在積極布局仿制藥，其枸櫞酸西地那非產(chǎn)品在5月將實(shí)現上市銷(xiāo)售。據了解，2017年常山藥業(yè)相繼獲得枸櫞酸西地那非原料藥藥品批準文號與《藥品GMP證書(shū)》、及該藥物片劑的藥品批準文號。

       枸櫞酸西地那非適用于治療勃起功能障礙，其對應的原研藥為輝瑞萬(wàn)艾可，專(zhuān)利已經(jīng)到期，白云山金戈為首仿。一般情況下，在仿制藥中，首仿?lián)幸欢ǖ膬r(jià)格及市場(chǎng)優(yōu)勢，而后續上市的仿制藥在銷(xiāo)售與市場(chǎng)占有率方面可能存在不理想的狀態(tài)。對此，上述高管認為，常州藥業(yè)的枸櫞酸西地那非仍有很大發(fā)展空間。

       “萬(wàn)艾可雖然過(guò)了專(zhuān)利期但銷(xiāo)量仍持續增長(cháng)，而金戈去年銷(xiāo)售同比增長(cháng)超過(guò)40%，說(shuō)明這個(gè)藥的增長(cháng)空間很大。常山藥業(yè)銷(xiāo)售能力很強，目前主打產(chǎn)品低分子肝素制劑的市場(chǎng)占有率超過(guò)了GSK的原研藥，連續多年市場(chǎng)占有率第一，雖然西地那非的銷(xiāo)售渠道與低分子肝素制劑有所區別，但公司有信心通過(guò)銷(xiāo)售隊伍的組織以及銷(xiāo)售渠道的建設，復制低分子肝素制劑銷(xiāo)售的成績(jì)。”上述高管向記者分析稱(chēng)。

       另?yè)榻B，常山藥業(yè)還成立了西地那非銷(xiāo)售事業(yè)部，全面負責西地那非產(chǎn)品的上市前、后所有銷(xiāo)售工作；同時(shí)，還與九州通簽署了《代理合作協(xié)議》，授權其在全國范圍內獨家銷(xiāo)售枸櫞酸西地那非片新增包裝。“枸櫞酸西地那非片產(chǎn)品是公司在肝素系列產(chǎn)品外新開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品，將成為公司新的利潤增長(cháng)點(diǎn)。”

       事實(shí)上，包括恒瑞醫藥、正大天晴等在內的企業(yè)都是以仿制藥起家，在仿制藥方面重點(diǎn)布局，如有業(yè)內專(zhuān)業(yè)人士統計，截至4月底，BE臨床試驗登記數中，正大天晴排名第一共有61個(gè)，齊魯制藥有36個(gè)，江蘇豪森20個(gè)，恒瑞醫藥14個(gè)，石家莊四藥12個(gè)。

       而從戰略上看，上述藥企仍是堅持創(chuàng )新的同時(shí)緊抓仿制藥發(fā)展，尤其是爭做首仿，因持續在研發(fā)上高投入，被市場(chǎng)貼上了“創(chuàng )新”標簽。

       如在“十三五”規劃中，正大天晴制定了從仿創(chuàng )結合轉型創(chuàng )仿結合的戰略目標。目前正大天晴也正從仿制為主走向創(chuàng )新為主，原有仿制藥研發(fā)力量能夠支持、補充新體系的構建，使得新體系能夠獲得有機生長(cháng)。