患有鉑敏感復發(fā)性卵巢癌的女性，無(wú)論是否攜帶BRCA突變，都可以服用阿斯利康和默沙東研發(fā)的奧拉帕利片劑用于維持治療。
奧拉帕利片劑（300mg，每日兩次）近日獲歐洲藥品管理局批準，用于鉑敏感型復發(fā)性、高級別上皮性卵巢癌、輸卵管癌，或原發(fā)性腹膜癌患者，在含鉑化療完全緩解或部分緩解后，進(jìn)行維持治療，無(wú)論這些患者是否攜帶BRCA突變。
此次歐盟的批準是基于兩項隨機臨床試驗（SOLO-2和研究19）。這兩項試驗對比安慰劑，證明了奧拉帕利降低了鉑敏感型復發(fā)性卵巢癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。
表格1：隨機試驗的主要療效結果摘要
在SOLO-2試驗中，基于研究者評估分析的無(wú)進(jìn)展生存期是得到了獨立盲法中心審查的支持，顯示奧拉帕利和安慰劑相比有兩年的中位無(wú)進(jìn)展生存期的差異(HR 0.25 [95% CI, 0.18-0.35], p<0.0001; 中位數 30.2個(gè)月vs 5.5個(gè)月)。SOLO-2試驗中的總生存期數據目前還不成熟。
在Study 19的分析中發(fā)現（該研究有長(cháng)達五年以上的隨訪(fǎng)），無(wú)進(jìn)展生存期的顯著(zhù)提升轉化為了其他重點(diǎn)療效指標的提升，無(wú)論患者是否有BRAC突變（表2）。而且，分析顯示13%的服用奧拉帕利的患者的疾病沒(méi)有進(jìn)展，可持續治療五年或更久。
奧拉帕利組最常見(jiàn)不良事件（≥10%患者發(fā)生）包括惡心，嘔吐，腹瀉，消化不良，疲勞，頭痛，味覺(jué)障礙，食欲減退，頭暈和貧血。大部分服用奧拉帕利的患者維持了最初的劑量，而只有6%-11%的患者由于不良事件而中止治療。
大約一半的高級別上皮性卵巢癌患者存在同源重組修復基因缺陷，同源重組是一種重要的DNA損傷修復途徑。突變通常只發(fā)生在一種BRCA基因中，然而其他的基因突變也會(huì )影響同源重組修復通路。因為目前還沒(méi)有常規測試可以篩選出BRCA基因以外的同源重組缺陷患者，對于鉑類(lèi)化療藥物的反應程度可以預測對PARP抑制劑的敏感度。
奧拉帕利作為首個(gè)被批準的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑藥物，是首個(gè)在歐洲被批準為治療BRCA基因突變的鉑敏感復發(fā)性卵巢癌的膠囊制劑。新的片劑制劑將劑量從每日兩次，每次8粒膠囊，減少到了每日兩次，一次兩片，將惠及更多患有鉑敏感復發(fā)性卵巢癌的女性。
基于3期OlympiAD試驗的成功結果，奧拉帕利片劑最近還向歐洲藥品管理局提出申請，用以治療BRCA基因突變，HER2陰性轉移性乳腺癌。
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