日前，根據數據監測委員會(huì )的建議，Regeneron（再生元）已經(jīng)決定停止了fasinumab高劑量治療的臨床3期試驗。該委員會(huì )根據迄今為止的數據評估了試驗中骨關(guān)節炎治療方案的風(fēng)險/效益，得出概況后發(fā)出了建議暫停試驗的結論。
再生元此前正在進(jìn)行一系列關(guān)于藥物fasinumab的3期臨床試驗，以評估該藥物對于膝關(guān)節或髖關(guān)節骨性關(guān)節炎，以及某些情況下的慢性腰背痛患者的治療效果。
再生元已經(jīng)在后期計劃中測試了多種fasinumab方案的治療效果，但現在將其研發(fā)重點(diǎn)縮小到較低劑量。數據監測委員會(huì )批準了這些低劑量試驗的繼續進(jìn)行，然而對高劑量的藥物試驗持保留意見(jiàn)。盡管數據監測委員會(huì )調查的具體細節尚未全部對外公布，但已知的確認消息是該藥物的風(fēng)險/收益較低，不適合繼續進(jìn)行試驗。此前，2月份與投資者交談時(shí)，再生元首席科學(xué)官George Yancopoulos將fasinumab研發(fā)項目描述為“一項具有重大風(fēng)險平衡的巨大市場(chǎng)機會(huì )”。
這種風(fēng)險的認定源自于過(guò)去一度被夸大的抗NGF抗體的療效預期。令藥廠(chǎng)感興趣的是NGF的疼痛信號傳遞功能，罕見(jiàn)人體基因變異表明，阻斷NGF或其受體TRKA可以終止疼痛信號。據估計，NGF抗體是少有的療效能和嗎 啡類(lèi)藥物媲美又無(wú)成癮風(fēng)險的止痛藥。所以10年前NGF是非?；馃岬捻椖?，市場(chǎng)總值當時(shí)估計為百億美元以上。但2011年輝瑞從Rinat收購的tanezumab在臨床試驗中顯著(zhù)增加膝蓋損傷，令FDA叫停了NGF抗體的臨床試驗。不久FDA把臨床暫停擴大到其他止痛適應癥，原因不清。
目前，某些接受NGF抗體藥物的患者竟然發(fā)生關(guān)節炎病情加速進(jìn)展，原因尚未調查清楚。一種樂(lè )觀(guān)的理論認為，這些療法效果很好，NGF抗體帶來(lái)的治療效果太好，所以病人失去痛感后過(guò)度運動(dòng)，進(jìn)而導致關(guān)節進(jìn)一步嚴重損傷，但外界質(zhì)疑稱(chēng)如果是這樣其他止痛藥如嗎 啡也應該有同樣后果。因此也有人指出NGF和骨骼代謝有關(guān)，阻斷NGF可能會(huì )干擾人體正常的骨骼重建功能。
現在慢性疼痛是美國和整個(gè)世界主要致殘疾病，而嗎 啡類(lèi)藥物濫用死亡人數達到令人震驚的水平。以至于FDA新局長(cháng)上任前國會(huì )聽(tīng)證會(huì )的兩個(gè)主要質(zhì)疑之一就是他是否有能力治理嗎 啡類(lèi)藥物濫用問(wèn)題。美國亟需一類(lèi)能代替嗎 啡的新型止痛藥。所以2012年FDA在重新審查安全數據后全面開(kāi)放NGF抗體臨床試驗。2013年禮來(lái)宣布將出資18億美元和輝瑞聯(lián)手開(kāi)發(fā)tanezumab，NGF領(lǐng)域似乎有峰回路轉。
對此，再生元堅持認為，非 阿 片類(lèi)止痛藥的迫切需求以及骨關(guān)節炎與日俱增的患病率都極大展示了NGF抗體藥物將會(huì )帶來(lái)的幫助，即便是它或許會(huì )造成一些患者的病情惡化。在NGF安全問(wèn)題上抱著(zhù)樂(lè )觀(guān)的態(tài)度的公司還有輝瑞，該公司預計將于今年發(fā)布其與禮來(lái)公司tanezumab合作的3期數據。不過(guò)就目前各家公司的研發(fā)情況來(lái)看，NGF抗體藥物的未來(lái)依舊撲朔迷離。（新浪醫藥編譯/范東東）
文章、圖片參考來(lái)源：Regeneron halts high doses of phase 3 osteoarthritis drug fasinumab amid risk-benefit concerns
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