最新研究以題為“Organ-specific metastases obtained by culturing colorectal cancer cells on tissue-specific decellularized scaffolds”發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering》雜志上。
doi:10.1038/s41551-018-0231-0
“我們深知,當癌癥轉移時(shí),它們會(huì )有選擇地進(jìn)入一些器官,” 北卡羅來(lái)納大學(xué)Lineberger綜合癌癥中心放射腫瘤學(xué)大學(xué)醫學(xué)院的副教授A(yíng)ndrew Wang說(shuō)道,“這個(gè)假說(shuō)是基于‘種子和土壤’論,即癌細胞有某種東西驅使它們進(jìn)入特定的器官,而土壤必須適合它們生長(cháng)。大多數科學(xué)家將注意力都集中在研究癌細胞這個(gè)“種子”上,而不是仔細觀(guān)察“土壤”(癌細胞要去的器官)。”
Schematic depicting methodology used for studying metastatic disease in vitro
過(guò)去的研究人員使用了許多技術(shù)來(lái)研究轉移性疾病,包括凝膠和其他技術(shù)在一個(gè)培養皿中創(chuàng )造3D環(huán)境,以反映器官中可能存在的環(huán)境。但研究人員也表示,在不同類(lèi)型的組織(如肺或肝 臟)中所發(fā)現的環(huán)境可能有所不同,而轉移性癌癥的基因工程動(dòng)物模型代價(jià)昂貴且難以使用。
Wang和他的同事們通過(guò)構建由“脫細胞(decellularized)”組織組成的器官結構,創(chuàng )造了新的癌癥轉移模型,這些模型反映了促進(jìn)腫瘤增長(cháng)的微環(huán)境。為了建立這些模型,研究人員將小鼠器官內的單個(gè)細胞移除,但保留了剩下的結構蛋白和信號分子,這些分子仍然可以提供器官結構。
Wang說(shuō):“我們正在使用先進(jìn)的組織工程,它正被用于為需要移植的人研究新器官,并將其應用于癌癥研究。”
他們在這項研究中創(chuàng )造了肝 臟和肺器官模型,當他們在這些模型上培養結直腸癌細胞時(shí),他們密切模仿人類(lèi)組織樣本,自發(fā)形成三維腫瘤菌落,組織學(xué)上,分子和表型都類(lèi)似于體內轉移。
他們看到的一個(gè)關(guān)鍵特征是“印戒細胞(signet ring cell)”的形成(這與癌癥預后不良有關(guān))。
Wang教授說(shuō):“據我們所知,在培養皿中培養的癌細胞中,這種情況是前所未見(jiàn)的。我們的模型將幫助我們更好地了解有助于促進(jìn)癌癥轉移的土壤條件。而且,具有組織特異性的脫細胞支架的培養體系,是研究器官特異性癌轉移的一種簡(jiǎn)單而有力的方法。”
責編:浮蘇
參考資料
Scientists create better laboratory tools to study cancer's spread
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