在癌癥治療上，手術(shù)一直是最主要的療法之一。但人們也發(fā)現，在手術(shù)過(guò)后，一些乳腺癌患者往往會(huì )出現較早的復發(fā)和轉移。這是什么原因呢？不少人猜測，或許是手術(shù)過(guò)程中掉落的一些癌細胞隨著(zhù)血液跑到全身，促進(jìn)轉移。也有人認為，出現轉移的腫瘤早就在患者體內埋下了種子，手術(shù)只是碰巧讓沉眠的腫瘤蘇醒罷了。
無(wú)論是哪一種解釋?zhuān)澈蠖茧[藏著(zhù)這樣一個(gè)邏輯：盡管手術(shù)能摘除威脅生命的腫瘤，卻會(huì )用一種我們尚未明確的機理促進(jìn)癌癥復發(fā)和轉移。這怎能不讓廣大接受手術(shù)的癌癥患者揪心？！為了更好地理解手術(shù)對癌癥的影響，懷特海德研究所（Whitehead Institute for Biomedical Research）的Robert Weinberg教授團隊決定一探究竟。其研究成果發(fā)表在了近期的《Science Translational Medicine》上。
▲本研究的負責人Robert Weinberg教授（圖片來(lái)源：Weinberg教授實(shí)驗室官網(wǎng)）
由于無(wú)法直接在人體中做實(shí)驗（倫理原因），研究人員們選擇了小鼠作為動(dòng)物模型。首先，他們在小鼠中注射了表達綠色熒光蛋白的腫瘤細胞系，讓這些動(dòng)物產(chǎn)生腫瘤。研究人員們觀(guān)察到，免疫力完整和免疫力有缺陷的小鼠，在腫瘤的耐受上有著(zhù)天壤之別。在注射了10萬(wàn)個(gè)腫瘤細胞后，患有綜合性免疫缺乏的小鼠全都出現了腫瘤，而將近70%的健康小鼠對腫瘤有著(zhù)耐受。這個(gè)結果表明健全的免疫系統對腫瘤其實(shí)是有抑制效果的。
▲相比免疫能力有缺陷的小鼠（NOD/SCID，灰色），免疫系統健全的小鼠（藍色）對腫瘤的耐受更好（圖片來(lái)源：《Science Translational Medicine》）
事實(shí)上，這一結果與人類(lèi)的數據如出一轍。統計結果表明，大約有35%的婦女在確診患有乳腺癌時(shí)，體內早有了數千個(gè)轉移位點(diǎn)。但只有一半的女性會(huì )最終出現轉移。剩下的那一半女性是幸運的，她們的免疫系統一直壓著(zhù)腫瘤翻不了身。
那手術(shù)會(huì )影響到免疫系統的抑癌能力嗎？很有可能！研究人員在小鼠身上模擬了手術(shù)的進(jìn)行。在這里，他們留了一個(gè)心眼，只在小鼠身上留下手術(shù)的傷口，但沒(méi)有真正切除腫瘤。這樣一來(lái)，如果小鼠體內的腫瘤變多，我們就知道這是由于手術(shù)本身，而非手術(shù)導致的癌細胞掉落和擴散。
▲研究人員巧妙地設計了手術(shù)的位置，避開(kāi)了對腫瘤注射位點(diǎn)的破壞（圖片來(lái)源：《Science Translational Medicine》）
研究的結果讓他們大為驚訝。在沒(méi)有接受手術(shù)的對照組里，只有10%的小鼠出現了腫瘤。而在接受了手術(shù)的小鼠中，這一數字猛增6倍，上升到了60%！研究人員又發(fā)現，這一現象與免疫系統有著(zhù)逃不開(kāi)的干系，因為在免疫出現缺陷的小鼠中，手術(shù)與否并不會(huì )影響到腫瘤的生長(cháng)。
▲接受手術(shù)的小鼠，腫瘤出現率是對照組的近6倍?。▓D片來(lái)源：《Science Translational Medicine》）
讀到這里，大家或許會(huì )產(chǎn)生好奇：手術(shù)的切口又不在腫瘤部位，憑啥會(huì )干擾免疫系統對腫瘤的抑制？其實(shí)，研究人員們也有同樣的疑惑，并進(jìn)一步在小鼠的血液里尋找答案。他們發(fā)現，接受過(guò)手術(shù)的小鼠，體內的炎性單核細胞水平會(huì )飆升，這也和人類(lèi)患者中的臨床數據一致。研究人員們相信，這些炎癥反應正是手術(shù)抑制免疫系統，促進(jìn)腫瘤生長(cháng)的主要原因之一。
▲小鼠血液里的炎性單核細胞數量有顯著(zhù)增加（圖片來(lái)源：《Science Translational Medicine》）
研究人員們指出，他們的研究絕對沒(méi)有呼吁患者不接受手術(shù)的意思。相反，他們期望通過(guò)對手術(shù)潛在副作用更為詳盡的剖析，讓我們能更好地運用這一重要的常規抗癌手段。
譬如，研究人員們根據這一機制指出，一些常用的抗炎藥可能幫助免疫系統恢復對腫瘤的抑制。盡管尚未在人體內進(jìn)行試驗，但過(guò)去的醫療數據表明，在術(shù)后使用過(guò)抗炎藥的乳腺癌患者，早期復發(fā)與轉移的概率的確很低。在小鼠實(shí)驗中，抗炎藥的效果也得到了驗證。
▲常見(jiàn)抗炎藥能幫助保持免疫系統對癌癥的抑制（右圖紅線(xiàn)）（圖片來(lái)源：《Science Translational Medicine》）
或許在未來(lái)，抗炎藥將成為乳腺癌術(shù)后的標準藥物，幫助減少患者的疾病復發(fā)。從基礎科學(xué)發(fā)現到挽救患者的生命，這或許就是醫學(xué)科學(xué)的魅力吧。
參考資料：
[1] The systemic response to surgery triggers the outgrowth of distant immune-controlled tumors in mouse models of dormancy
[2] Perioperative NSAIDs may prevent early metastatic relapse in post-surgical breast cancer patients
[3] Cancer surgery can awaken tumor cells, but in mice a cheap pill stops metastasis
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