近日，《自然》子刊《Nature Medicine》上刊登了一項讓人大呼神奇的研究——來(lái)自瑞典的一群科學(xué)家們大開(kāi)腦洞，通過(guò)一種簡(jiǎn)單的方法，竟把一類(lèi)原本無(wú)藥可治的乳腺癌，變成了另一種容易治療的乳腺癌。在小鼠實(shí)驗里，這一可行性已經(jīng)得到了充分驗證。
▲本研究的通訊作者Kristian Pietras教授，給他的腦洞跪了……（圖片來(lái)源：Lund University）
我們知道，乳腺癌是一類(lèi)復雜的疾病，背后有著(zhù)多種病因。大約有70%的乳腺癌表達有激素受體（如ER和/或PR）。針對這些乳腺癌，目前已獲批上市的多種藥物均可對其進(jìn)行治療，患者的預后也有很好的保障。相比之下，大約有10%-15%的患者就沒(méi)有那么幸運了。她們的乳腺癌類(lèi)型被稱(chēng)為“基底細胞樣乳腺癌”，不表達激素受體，因此現有的諸多療法對其治療效果均不佳?？梢韵胂?，此類(lèi)乳腺癌極易復發(fā)，患者的總生存期也極不樂(lè )觀(guān)。
作為一名癌癥領(lǐng)域的專(zhuān)家，本研究的通訊作者Kristian Pietras教授與團隊一道，想要為這些乳腺癌患者帶來(lái)福音。先前的許多研究發(fā)現 ，基底細胞樣乳腺癌中往往有高水平的PDGF-CC，這兩者之間有啥關(guān)聯(lián)嗎？為了回答這個(gè)問(wèn)題，研究人員們利用基因改造的方法，讓小鼠體內編碼PDGF-CC的基因失活。隨后的實(shí)驗結果讓他們大吃一驚——這些突變小鼠體內的腫瘤尺寸竟然縮小了一半！
▲哪怕只是雜合體，也足以讓腫瘤尺寸縮小一半?。▓D片來(lái)源：《Nature Medicine》）
這還不是最令人驚訝的。在這些突變小鼠的樣本，人們居然還觀(guān)察到了雌激素受體（ER）的高表達！正如上文所言，難治的基底細胞樣乳腺癌，其一大特點(diǎn)就是不表達激素受體。難道敲除PDGF-CC的表達，竟能給乳腺癌來(lái)個(gè)“偷梁換柱”，改變它們的類(lèi)型不成？
說(shuō)起來(lái)可能有些難以置信，但這還真是研究人員們觀(guān)察到的實(shí)驗結果。在該實(shí)驗里，他們在小鼠身上分別移植了帶有PDGF-CC的腫瘤，以及缺乏PDGF-CC的腫瘤。隨后，這些小鼠接受了乳腺癌經(jīng)典藥物tamoxifen的治療。在體內，tamoxifen的活性代謝產(chǎn)物能有效結合雌激素受體（ER），從而控制ER陽(yáng)性乳腺癌的病情。
▲缺乏PDGF-CC，果然讓難治的乳腺癌變得好治了起來(lái)（右圖紅線(xiàn)）（圖片來(lái)源：《Nature Medicine》）
如研究人員們所預計的那樣，tamoxifen對帶有PDGF-CC的腫瘤毫無(wú)治療效果。而一旦腫瘤缺乏PDGF-CC，tamoxifen就展現出了明顯的療效，腫瘤體積銳減到前者的七分之一！使用抗體靶向PDGF-CC，也能起到類(lèi)似的顯著(zhù)療效。
隨后，研究人員們也闡明了這一發(fā)現背后的機理。原來(lái)，PDGF-CC能在癌癥相關(guān)的成纖維細胞（CAF）中，激活多個(gè)基因的表達，而這些基因會(huì )催生出不表達ER等受體的惡性細胞，讓癌癥變得難治。這個(gè)發(fā)現連同小鼠中的實(shí)驗結果一道表明，靶向PDGF-CC，或許會(huì )成為一類(lèi)極具潛力的乳腺癌療法。
▲該研究的機理圖示（圖片來(lái)源：《Nature Medicine》）
“我們帶來(lái)了一種全新的治療策略，它能將深具侵襲性的難治乳腺癌變成對激素療法敏感的乳腺癌，” Pietras教授總結道：“這些發(fā)現有助于開(kāi)發(fā)乳腺癌的有效療法。”
參考資料：
[1] Microenvironmental control of breast cancer subtype elicited through paracrine platelet-derived growth factor-CC signaling
[2] New treatment for aggressive breast cancer
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