Alnylam Pharmaceuticals日前公布了Givosiran的1期和2期開(kāi)放標簽擴展（OLE）研究的最新結果。Givosiran是一種靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的在研RNAi治療劑，用于治療急性肝卟啉癥（AHPs）。
急性肝卟啉?。ˋHPs）是一類(lèi)罕見(jiàn)的遺傳性疾病，其特征是可能危及生命的疾病發(fā)作，并且有許多對患者日常機能和生活質(zhì)量造成負面影響的慢性衰弱癥狀。AHP由四種亞型組成，每種亞型都由肝 臟中血紅素生物合成途徑的某種酶的缺陷而引起的：急性間歇性卟啉癥（AIP），遺傳性糞卟啉?。℉CP），卟啉?。╒P）和ALAD缺乏性卟啉?。ˋDP）。這些缺陷導致神經(jīng)**血紅素中間體氨基乙酰丙酸（ALA）和膽色素原（PBG）的積累，ALA被認為是造成發(fā)病和持續癥狀之間主要的神經(jīng)**中間體。AHPs的常見(jiàn)癥狀包括嚴重的、彌漫性腹痛，虛弱，惡心和疲勞。目前，還沒(méi)有獲批的用于預防衰弱發(fā)作和治療疾病慢性癥狀的治療方法。
Givosiran是一種靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的RNAi治療劑，用于治療急性肝卟啉?。ˋHPs）。Givosiran的每月給藥可持續顯著(zhù)降低誘導的肝ALAS1水平，從而將神經(jīng)**血紅素中間體、氨基乙酰丙酸（ALA）和膽色素原（PBG）降至接近正常水平。通過(guò)減少這些中間體的積累，givosiran有可能預防或顯著(zhù)減少?lài)乐睾屯{生命的發(fā)作，控制慢性癥狀，并減輕疾病負擔。
▲Alnylam Pharmaceuticals公司的研發(fā)管線(xiàn)（圖片來(lái)源：Alnylam Pharmaceuticals官方網(wǎng)站）
在隨機，雙盲，安慰劑對照的1期研究中，每月接受Givosiran治療的患者尿亞氨基乙酰丙酸（ALA）降低80％以上，疾病生物標志物和平均年化卟啉癥發(fā)作率降低75％以上。
在OLE的2期研究中，接受延長(cháng)givosiran給藥治療的患者維持了較好的治療效果，整個(gè)1期和OLE研究的總治療時(shí)間達22個(gè)月。在1期研究中接受givosiran治療并在OLE研究中繼續使用givosiran的患者（N=12），所觀(guān)察到的年化發(fā)作率（AAR）平均降低93％，年化的氯化血紅素（hemin）使用率為94％。
Alnylam公司givosiran項目副總裁兼總經(jīng)理Akin Akinc先生說(shuō)：“我們認為givosiran的這些研究結果非常令人鼓舞，其減少的尿亞氨基乙酰丙酸（ALA）、卟啉癥發(fā)作率和長(cháng)達近兩年的氯化血紅素（hemin）給藥管理都具有臨床意義。我們也相信，新的數據支持使用每月給藥方案，以持續減少ALAS1 mRNA和尿ALA，提高臨床活性?？傊?，我們認為givosiran的臨床數據和整體安全性，將加速其3期臨床試驗的進(jìn)行。”
德克薩斯大學(xué)醫學(xué)分校（University of Texas Medical Branch）Karl Anderson博士說(shuō)：“急性肝卟啉病是一種超罕見(jiàn)的遺傳性疾病，這種疾病的患者遭受潛在的、威脅生命的神經(jīng)內臟發(fā)病，需要經(jīng)常性的緊急護理和住院治療，并且經(jīng)常發(fā)生衰弱的慢性癥狀。這是一種沉重的疾病負擔，診斷歷程艱辛，患者的生活質(zhì)量急劇下降。毫無(wú)疑問(wèn)，這迫切需要新型療法，通過(guò)預防發(fā)病，解決這種疾病的慢性癥狀，減輕總體負擔，從而為這些患者帶來(lái)新的治療希望。我相信所公布的givosiran結果令人鼓舞，醫學(xué)界期待正在進(jìn)行的關(guān)鍵3期臨床研究結果。”
我們祝愿givosiran的試驗順利，早日上市，為患者帶來(lái)治療希望，提高生活質(zhì)量。
參考資料：
[1] Alnylam Pharmaceuticals官網(wǎng)
[2] Alnylam flags looming FDA application for givosiran, adding another round of stellar efficacy data from early study
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