近日，美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）2018年年會(huì )正在芝加哥如火如荼地召開(kāi)。不僅免疫療法Keytruda和Opdivo表現亮眼，羅氏集團（Roche Group）成員基因泰克（Genentech）的重磅免疫藥物Tecentriq（atezolizumab）也有突出表現。評估Tecentriq與Avastin加紫杉醇和卡鉑治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的3期臨床試驗IMpower150表明，該組合療法在所有PD-L1亞組中顯著(zhù)改善了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。
據美國癌癥協(xié)會(huì )（ACS）估計，2018年將有超過(guò)23萬(wàn)名美國人被診斷為肺癌，其中NSCLC占85%。據估計，美國約有60%的肺癌診斷時(shí)已是晚期階段。這些患者的預后情況不容樂(lè )觀(guān)，急需新的有效治療來(lái)緩解疾病，延長(cháng)生命。
Tecentriq是一款抗PD-L1單抗，可以與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上的PD-L1結合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的作用，從而重新激活T細胞，擊殺癌細胞。它目前已在美國獲批治療尿路上皮癌和NSCLC。Tecentriq加Avastin的治療方案可能增強免疫系統對付廣泛癌癥的潛力，包括一線(xiàn)治療晚期NSCLC 。Avastin除了其確定的抗血管生成作用外，還可以通過(guò)抑制VEGF相關(guān)的免疫抑制，促進(jìn)T細胞腫瘤浸潤，并激活針對腫瘤抗原的T細胞應答，從而進(jìn)一步增強Tecentriq的效果。
此次公開(kāi)的IMpower150研究的最新結果表明，所有PD-L1亞組的PFS與Avastin加紫杉醇和卡鉑相比均得到顯著(zhù)改善（8.3 vs. 6.8個(gè)月, HR=0.61; p<0.0001; CI%: 0.51-0.72），包括腫瘤為PD-L1陰性的患者。在具有EGFR敏感突變、ALK基因重排和肝轉移的患者中，也可觀(guān)察到具有臨床意義的PFS優(yōu)勢。其中，EGFR/ALK突變陽(yáng)性亞組的PFS為9.7個(gè)月，對照組為6.1個(gè)月（HR=0.59）；EGFR外顯子19缺失L858R組的PFS為10.2個(gè)月，對照組為6.1個(gè)月（HR=0.42）；肝轉移組的PFS為8.2個(gè)月，對照組為5.4個(gè)月（HR=0.40）。重要的是，IMpower150最近抵達了它的總生存期（OS）共同主要終點(diǎn)，顯示Tecentriq與Avastin聯(lián)合化療可以延長(cháng)晚期肺癌患者的生命。
基因泰克肺癌特許經(jīng)營(yíng)全球負責人Alan Sandler博士表示，這些特定亞組中的數字非常重要，因為這是研究人員第一次仔細研究這些患者的反應。他們在PD-L1低表達和高表達者中都看到積極結果，突顯了高表達者可能從肺癌組合療法中獲益增加的趨勢，而低表達者也獲得了顯著(zhù)的緩解。
羅氏首席醫學(xué)官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負責人Sandra Horning博士表示：“通過(guò)我們在腫瘤表征領(lǐng)域的廣泛研究，我們正在開(kāi)發(fā)幫助免疫系統發(fā)揮深遠而持久的抗癌反應的療法。Tecentriq與各種化療、靶向藥物和其它免疫療法的個(gè)體化組合，是我們?yōu)榘┌Y患者提供轉化結果的目標所在。”
參考資料：
[1] AACR18: Roche spotlights promising subgroup responses for lung cancer combo with Tecentriq
[2] Roche topresent data on TECENTRIQ (Atezolizumab) and data from across its cancer immunotherapy portfolio at the 2018 American Association of Cancer Research (AACR) Annual Meeting
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