Nir Barzilai博士被譽(yù)為第一個(gè)發(fā)現人類(lèi)長(cháng)壽基因的人，探索衰老生物學(xué)是他畢生的事業(yè)，他也希望能夠澄清一個(gè)事實(shí)：這不是“抗衰老”研究，他也不是在努力增加“人類(lèi)壽命”，他們正在做的是“靶向衰老”。

       隨著(zhù)這些語(yǔ)言規則的制定，Barzilai博士說(shuō)他有五種方法可以靶向衰老并改善人們的健康狀況。這五種方法包括從阿爾伯特愛(ài)因斯坦醫學(xué)院（Albert Einstein College of Medicine）衰老研究所的科學(xué)研究到各種創(chuàng )業(yè)活動(dòng)，其中包括共同創(chuàng )辦CohBar Inc.——這是一家開(kāi)發(fā)基于線(xiàn)粒體療法的初創(chuàng )型公司，以治療各種與衰老相關(guān)的疾病。

       然而在短期內，Barzilai博士最重要的項目可能是今年進(jìn)行的臨床試驗。這項名為T(mén)AME（用****靶向衰老，Targeting Aging with Metformin）的研究將試圖證明，****（一種治療糖尿病的藥物）可以通過(guò)延緩發(fā)生與年齡有關(guān)的疾?。òㄐ难芗膊?，癌癥和認知能力下降）從而減緩衰老速度。

       “有這樣的想法是因為我們對這些疾病不可知，而所有這些疾病的共同點(diǎn)都是衰老，”Barzilai博士說(shuō)。“衰老是主要的風(fēng)險因素；因而當你年齡增長(cháng)時(shí)，你有可能患上任何一種疾病。所以我們將改變時(shí)間，直到你因為****而患病。那將是我們的研究終點(diǎn)。”

       這項研究需要五到六年的時(shí)間，但如果成功的話(huà)，Barzilai博士說(shuō)，它將支持衰老成為FDA規定的新適應癥，為治療衰老的藥物（而不僅僅是特定的與年齡相關(guān)的疾?。﹦?chuàng )造市場(chǎng)。

       除了領(lǐng)導愛(ài)因斯坦醫學(xué)院衰老研究所之外，Barzilai博士還是醫學(xué)和遺傳學(xué)系的教授。他還擔任Paul F. Glenn人類(lèi)衰老研究生物學(xué)中心和美國NIH Nathan Shock衰老基礎生物學(xué)卓越中心的主任。

       作為抗衰老系列訪(fǎng)談的組成部分之一，記者獨家采訪(fǎng)Barzilai博士，以了解他的衰老研究策略及其觀(guān)點(diǎn)。

       Q：您如何描述抗衰老戰略的歷史？

       Nir Barzilai博士：抗衰老這個(gè)詞是衰老生物學(xué)家的敵人?？顾ダ虾涂顾ダ辖M織通常是向公眾“推銷(xiāo)蛇油”的人。這些人所做的事情沒(méi)有任何受控的研究做支持。他們出售生長(cháng)激素等東西。這是一個(gè)每年數十億美元的行業(yè)，但生長(cháng)激素可能是最有害的東西。幸運的是，大多數抗衰老產(chǎn)品并不包含這些有害的東西。所以，這有助于經(jīng)濟，并不會(huì )造成太大的損害。至少不危險，有些產(chǎn)品可能是很好的，但我們不知道。

       我們正在實(shí)驗室中靶向衰老，不是抗衰老。對我們來(lái)說(shuō)，抗衰老是敵人，它給了我們一個(gè)不好的名字。

       現在我確定我的研究不是抗衰老的一部分，而是靶向衰老的一部分。過(guò)去十年所發(fā)生的是我們從希望走向承諾。雖然我們知道有衰老生物學(xué)的存在，但我們不知道它是否可以靶向。但是我們一直在靶向它，使用了很多方法，并且我們已經(jīng)在臨床前研究中證明衰老可以靶向。

       Q：您如何靶向衰老？目標是什么？

       Nir Barzilai博士：我有五種方法。前兩種方法是科學(xué)研究，因為在衰老研究中心我們有50個(gè)實(shí)驗室，是世界上的。他們都試圖靶向衰老生物學(xué)的路徑。例如，我正在嚙齒動(dòng)物模型中做實(shí)驗，靶向其生物學(xué)路徑，讓它們活得更長(cháng)。

       我的第二部分研究是人類(lèi)研究，這也變得越來(lái)越重要。因為研究動(dòng)物的問(wèn)題之一是，我們知道很多生物學(xué)，但我們無(wú)法預測這對人類(lèi)衰老意味著(zhù)什么。

       因此，Regeneron Pharmaceuticals正在做的是，尋找人類(lèi)的基因改變，并將它們與臨床記錄聯(lián)系起來(lái)，看看這些基因改變是加速疾病還是預防疾病。

       我還有一項關(guān)于百歲老人的家庭研究。在百歲老人中，我們發(fā)現了所謂的長(cháng)壽基因，長(cháng)壽基因保護他們免受與年齡相關(guān)疾病的困擾。所以這是非常重要的信息，根據我們的一些發(fā)現已經(jīng)開(kāi)發(fā)出兩種藥物。

       我的第三種方法是，如果你患有疾病，那么你需要確定這種疾病的生物學(xué)特征。你選擇一些藥物并開(kāi)發(fā)這些藥物，如果它們安全有效的話(huà)，FDA會(huì )批準這些藥物。醫療健康提供方將為患者支付這些藥物的費用。這會(huì )讓人聯(lián)想到高血壓，高膽固醇或類(lèi)似的藥物。

       衰老的問(wèn)題在于FDA沒(méi)有批準衰老作為一種靶向的病癥。因此，我正在領(lǐng)導一項名為T(mén)AME的研究，該研究用****靶向衰老。

       ****是影響衰老的藥物之一。這是一種已經(jīng)使用了60年的低價(jià)仿制藥，非常安全。我們與FDA就這項研究進(jìn)行了探討，該研究的終點(diǎn)是我們發(fā)現了類(lèi)似于衰老的適應癥。

       大多數科學(xué)家、FDA和國會(huì )都不贊成把衰老作為一種疾病。首先，不是每個(gè)年紀大的人都會(huì )生病，我們不想有年齡歧視。我們不想見(jiàn)人說(shuō)，我們要把你送到類(lèi)似強制收容所的地方去。所以，我們找到一種方法把它稱(chēng)之為衰老。我們這樣做的方法就是我們在TAME研究中取得的成果，主要成果是發(fā)生包括心血管疾病、癌癥和認知功能衰退在內的多種混合疾病的時(shí)間。

       我們對這些疾病都不可知，而所有這些疾病的共同特點(diǎn)是衰老。這是主要的風(fēng)險因素，所以當你年齡增長(cháng)時(shí)，你有可能患上這些疾病。你到底會(huì )患上哪種疾病，這取決于你的遺傳和環(huán)境因素。如果你的父母患有糖尿病，且你肥胖，那么你有可能會(huì )首先患上糖尿病。所以我們將要改變時(shí)間，直到你因為****而患病。那將是我們的研究終點(diǎn)。這是與年齡有關(guān)的疾病綜合癥。因此對于美國國立衛生研究院（NIH）而言，衰老的改善是延緩與年齡有關(guān)的綜合疾病。

       我的第四種靶向衰老的方法是，我擁有自己的生物技術(shù)公司——CohBar。CohBar目前正在開(kāi)發(fā)基于線(xiàn)粒體的療法（MBTs），以治療與衰老和代謝功能障礙相關(guān)的各種疾病。

       第五種方法是，與David Sinclair博士（哈佛大學(xué)衰老生物機制Paul F. Glenn中心主任）合作，為靶向衰老的公司籌集資金。我們現已經(jīng)有六家公司了。

       Q：為什么選擇****進(jìn)行TAME臨床試驗？

       Nir Barzilai博士：首先，如果您將****用于各種動(dòng)物，從蠕蟲(chóng)到老鼠，它們都活得更長(cháng)、更健康。另外，在我告訴你的每一種疾病中，都有單獨的研究，例如，****可以預防非糖尿病患者的糖尿病。在糖尿病患者中，它可以預防心血管疾病。用****治療的患者，癌癥、阿茲海默病的患病率較低，另外用****治療的患者死亡率甚至低于非糖尿病患者。該臨床試驗將持續五或六年。

       Q：在把延緩衰老的藥物引入市場(chǎng)的過(guò)程中，你們所面臨的主要挑戰是什么？

       Nir Barzilai博士：主要挑戰是我以前說(shuō)過(guò)的：醫療健康提供方?jīng)]有（疾?。┻m應癥，就不會(huì )為此支付費用。所以首先是要解決監管問(wèn)題。我正在著(zhù)手這件事。我會(huì )跟FDA、國會(huì )斡旋。我認為我們有前進(jìn)的道路。但我們必須先做TAME研究。

       第二件事是，在監管到位之前、在我們知道如何繼續進(jìn)行這項工作之前，投資用于衰老藥物的研發(fā)更是一項長(cháng)期挑戰。對于每家靶向衰老的公司，我們都需要找到與衰老有關(guān)的一種疾病。我們需要盡快找到某一靶向的疾病適應癥（之后它將變得衰老）。所以，我們所有的公司都在竭力盡快找到某個(gè)適應癥。我們現在看到一家公司擁有另一種****。這種藥物是一種超級****，適應癥為癌癥。若能治療癌癥，那么我們的藥物就可以更快地進(jìn)入市場(chǎng)。

       Q：延長(cháng)壽命對社會(huì )有什么影響？

       Nir Barzilai博士：首先，我想糾正的是：壽命是一個(gè)副作用。我在看的是健康壽命。百歲老人發(fā)生了什么，他們更健康、更長(cháng)壽，他們的健康壽命延長(cháng)了20至30年。有時(shí)他們不生病，只是有一天他們沒(méi)有醒來(lái)。他們生命終結的時(shí)間很短。我們稱(chēng)之為發(fā)病率的壓縮。

       第二件事，是從社會(huì )角度來(lái)看，有一個(gè)長(cháng)壽紅利。據估計，到2050年，如果我們將健康壽命延長(cháng)2到3年，我們將節省7萬(wàn)億美元的醫療開(kāi)支。所以，我們一定要抓住這個(gè)機會(huì )。我們不是延緩一種疾病，而是所有疾病。

       所以，我們需要社會(huì )變革的是退休年齡和與社會(huì )保障相關(guān)的事宜。這些都將需要調整。我們預計65歲退休為時(shí)過(guò)早。人們還有能力至少再工作五年。這里有社會(huì )保障的影響和個(gè)人的影響。當我們談?wù)撐覀兯邪l(fā)的這些藥物，并在電視上推廣時(shí)，我們會(huì )說(shuō)，‘這種藥物會(huì )延長(cháng)你的健康壽命；你不會(huì )生病，但副作用是你可能會(huì )更長(cháng)壽。所以，我不知道你是否已經(jīng)做好準備，我不知道你是否有足夠的社會(huì )保障，是否有足夠的退休金等。’然而，這一定會(huì )發(fā)生。

       Q：在延長(cháng)健康壽命方面，是否有道德上的考慮？

       Nir Barzilai博士：我對這個(gè)問(wèn)題感到困惑。當您現在治療肺炎或糖尿病患者時(shí)，您是否會(huì )有這方面的道德考量？將人們的健康壽命延長(cháng)，在道德方面不合理嗎？這是不道德的嗎？我是醫學(xué)博士，這是我一生都在做的事。

       如果我告訴你，未來(lái)是，將需要80年才能變成現在60年的樣子，這是一個(gè)問(wèn)題嗎？我們正在擴大健康范圍。有人想要永生。所以，如果我們能夠永生，那將是完全不同的考慮。誰(shuí)能永生？是否每個(gè)人都將能夠？如果你可以永生，那么該如何繁衍呢？這里有很多的問(wèn)題。人類(lèi)的最長(cháng)壽命被認為是在115歲左右。我們有過(guò)辯論，到底是113還是122歲？但大約是在115歲，我們通常在80歲時(shí)就因疾病而死亡，所以作為一種物種，我們還有35年以上的時(shí)間。讓我們致力于此。這里沒(méi)有道德的問(wèn)題。我們患有一種疾病，可以治療；然后，患有第二種疾病，也可以治療；第三種疾病，可以治療但伴有副作用。這樣的治療不再適用于我們。我們需要一種新的治療方法，那種新方法就是靶向衰老。

       Q：投資界如何看待您？這將是風(fēng)險投資的下一波熱浪嗎？

       Nir Barzilai博士：我們獲得投資毫無(wú)問(wèn)題。有趣的是，投資者都相對年輕。年紀大的人不相信我們可以為他們做些事情。但是年輕人看待老年人、看待世界的角度與我們這一輩人不同，他們很興奮。在獲取資金支持大的計劃方面，我們沒(méi)有任何問(wèn)題。

       大型醫藥公司也很感興趣，但是因為所有這些研究進(jìn)展尚未正式化，所以這些公司尚未就位。我認為，當TAME試驗正式進(jìn)行并且完成時(shí)，將會(huì )扭轉局面，屆時(shí)大型醫藥公司就會(huì )明白他們不會(huì )陷入困境。事實(shí)上，他們的藥物可以獲得成功。

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