羅氏最近在Tecentriq（atezolizumab）和Cotellic（cobimetinib）聯(lián)合用于治療轉移性結直腸癌（mCRC）的臨床試驗遭遇挫折。在四名患者死亡后，羅氏暫時(shí)停止了招募患者進(jìn)入轉移性結直腸癌的II期MODUL臨床試驗。其中一名患者死亡是因治療引起的心源性休克，另外兩人因疾病進(jìn)展而死亡，第四名患者的死亡明確與治療無(wú)關(guān)。羅氏公司強調，他們只是暫停招募來(lái)評估數據，而不是完全停止這項臨床試驗，已入組的患者還將繼續接受治療。
這項研究旨在招募大約1,400名患者，并將他們入組到與Tecentriq聯(lián)用治療轉移性結直腸癌的各種聯(lián)合療法試驗中。該試驗正在研究用FOLFOX化療和阿瓦斯?。ㄘ惙慰梗┱T導治療后，根據不同的分子標記物分組給予不同的藥物一線(xiàn)維持治療。具體的試驗是評估Tecentriq和Cotellic用于HER2陰性、微衛星高不穩定性（MSI-H）患者，HER2陰性、微衛星穩定、野生型BRAF患者和HER2陰性、微衛星穩定BRAF突變、K-Ras（KRAS）突變患者。
Atezolizumab是由羅氏研發(fā)，于2016年5月18日獲得美國FDA批準，商品名為T(mén)ecentriq®。該藥是一種Fc區改造的人源化單克隆抗體，屬于程序性細胞死亡配體（PD-L1）阻斷劑。目前被批準用于局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療，適用人群為在鉑類(lèi)化療期間或化療后病情惡化，或接受鉑類(lèi)化療聯(lián)合新輔助或輔助外科治療12個(gè)月內病情進(jìn)展的患者。此外， Atezolizumab也批準用于鉑類(lèi)化療后疾病進(jìn)展以及接受EGFR或ALK靶向藥物治療后疾病進(jìn)展的轉移性非小細胞肺癌患者。
近年來(lái)，投資者正密切關(guān)注著(zhù)腫瘤免疫療法領(lǐng)域的進(jìn)展，以期開(kāi)辟一個(gè)利潤豐厚的市場(chǎng)。羅氏很快表示，臨時(shí)停止此試驗招募的決定不會(huì )影響正在進(jìn)行的組合療法的其他臨床試驗，包括III期IMblaze370試驗，該試驗正研究雞尾酒療法用于mCRC的三線(xiàn)治療。
如果Tecentriq和Cotellic聯(lián)用在治療mCRC的適應癥上獲得批準，這將意味著(zhù)兩種藥物將有不錯的市場(chǎng)前景。目前，Cotellic與羅氏的Zelboraf都獲批用于黑色素瘤的治療，而腫瘤免疫藥物Tecentriq在肺癌和膀胱癌適應癥上也獲得了FDA的認可。
由于在肺癌和膀胱癌適應癥上已經(jīng)擁有多個(gè)PD-1和PD-L1抑制劑的競爭，特別是Tecentriq的療效還尚未在一線(xiàn)肺癌領(lǐng)域得到證實(shí)，羅氏更要加強在其他適應癥的競爭力。羅氏需要依靠Tecentriq以及其他新藥如多發(fā)性硬化藥物Ocrevus來(lái)開(kāi)疆拓土，以此抵擋多個(gè)手中王牌藥物的生物類(lèi)似藥的競爭。
不過(guò)這條新聞并未影響羅氏的股價(jià)。而這次試驗中涉及的另一個(gè)藥物Cotellic的研發(fā)公司Exelixis的股價(jià)自2月以來(lái)一直下跌，這次雖然又遭重創(chuàng )，但似乎漸漸有上升勢頭。除了受這次暫停試驗的影響，另一個(gè)因素是最近默沙東和Incyte的Keytruda/Epacadostat組合療法3期臨床試驗Echo-301/KEYNOTE-252遭遇滑鐵盧，這項聯(lián)合治療不可切除或轉移性黑色素瘤患者的關(guān)鍵3期臨床試驗未達到主要終點(diǎn)，與Keytruda單藥治療相比，聯(lián)合用藥未能改善總體人群無(wú)進(jìn)展生存期。這在當天就給火熱的IDO研發(fā)領(lǐng)域澆了一盆冷水，這些情況加劇了投資者對腫瘤免疫療法的擔憂(yōu)。
這次暫停試驗似乎引起了投資者對組合療法有效性的強烈關(guān)注。多種不同的腫瘤免疫藥物聯(lián)用可以擴大PD-1 / PD-L1的適應癥范圍，并增加數十億美元的銷(xiāo)售額，Incyte的失敗是對這個(gè)想法的一種沉重打擊。Epacadostat作為單藥時(shí)的臨床療效并不理想，但它基于早期的聯(lián)合用藥結果吸引了大量資金炒作其未來(lái)預期。默沙東和其他幾家競爭對手紛紛搶先進(jìn)入這個(gè)花費巨大的臨床開(kāi)發(fā)熱潮。Incyte的這個(gè)IDO抑制劑至少有30個(gè)正在進(jìn)行的針對不同癌癥的臨床試驗，另外還有類(lèi)似組合的其他藥物臨床試驗正火熱開(kāi)展。去年，分析師曾預計epacadostat將在2022年產(chǎn)生30億美元的收入?，F在的預計則縮水到6億美元，而這可能還過(guò)于樂(lè )觀(guān)。
參考來(lái)源：
1. Roche halts enrollment in a PhII combo study of Tecentriq and Cotellic in wake of several patient deaths
2. Roche hits pause on Tecentriq-Cotellic trial enrollment after deaths raise red flags
3. Roche Halts Colorectal Cancer Trial Recruitment After 4 Patient Deaths
作者簡(jiǎn)介：瀟瀟雨，藥物研發(fā)從業(yè)者，藥劑小碩一枚，專(zhuān)注于藥物調研、新藥動(dòng)態(tài)、企業(yè)跟蹤和學(xué)術(shù)前沿。
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