只有男性才得的特殊腫瘤——前列腺癌,在中國的發(fā)病率近年來(lái)迅速上升,并且多數患者發(fā)現時(shí)就已經(jīng)是晚期,因此,學(xué)習國外權威腫瘤學(xué)組織關(guān)于晚期前列腺癌的診治指南,具有重要意義。
美國有一個(gè)非營(yíng)利的腫瘤學(xué)術(shù)組織——美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(ASCO),專(zhuān)門(mén)號召世界一流抗癌專(zhuān)家,特別是醫療水平很高的美國專(zhuān)家,當然近年越來(lái)越多中國專(zhuān)家也加入了ASCO隊伍,研討最新的抗癌進(jìn)展,形成共識,推向全球。
前不久(4月2日),美國ASCO發(fā)布了一個(gè)最新的前列腺癌治療指南,回答了一個(gè)大家很關(guān)心的問(wèn)題:關(guān)于“轉移性非去勢(激素敏感型)前列腺癌”,在雄激素剝奪治療(ADT)基礎上,額外附加多西他賽或阿比特龍,是否能夠改善患者的總生存期(OS)以及其他的效果指標,例如推遲腫瘤進(jìn)展(PFS)、PSA標志物緩解、總緩解率、生活質(zhì)量等?
這份新指南的制定,是基于美國ASCO學(xué)會(huì )組織召開(kāi)的專(zhuān)家小組會(huì )議,分析了全球范圍內的4項大規模臨床研究中,6000多例患者的用藥經(jīng)驗數據(代號分別為GETUG-AFU 15, STAMPEDE, CHAARTED和LATITUDE)后總結得出的,見(jiàn)下(每條指南建議末尾括號內,注明了參考證據詳情、推薦等級)。
美國ASCO臨床實(shí)踐指南:轉移性非去勢前列腺癌
核心建議
多西他賽和阿比特龍,均可作為標準用藥。由于缺乏足夠的臨床數據支持,不推薦多西他賽與阿比特龍的同步聯(lián)合或序貫聯(lián)合方案(證據類(lèi)型:循證;獲益風(fēng)險:未知;證據質(zhì)量:缺失;推薦等級:強);
ADT+多西他賽
按CHAARTED研究標準,腫瘤體積較大(HVD)、適合化療的患者,應給予ADT治療聯(lián)合使用多西他賽(證據類(lèi)型:循證;獲益>風(fēng)險:未知;證據質(zhì)量:高;推薦等級:對符合CHAARTED研究標準的HVD患者為強);
腫瘤體積較?。↙VD)、適合化療的患者,可給予ADT治療聯(lián)合使用多西他賽(證據類(lèi)型:循證;獲益>風(fēng)險;證據質(zhì)量:高;推薦等級:對符合CHAARTED研究標準的LVD患者為中等);
多西他賽推薦劑量為:75 mg/m^2,每3周一次,持續6個(gè)循環(huán)周期,單藥使用(按CHAARTED研究)或聯(lián)合潑尼松龍(按STAMPEDE研究)(證據類(lèi)型:循證;獲益>風(fēng)險;證據質(zhì)量:高;推薦等級:強);
ADT+阿比特龍
按LATITUDE研究標準,新診斷的高危型轉移性非去勢前列腺癌,應給予ADT聯(lián)合阿比特龍治療(證據類(lèi)型:循證;獲益>風(fēng)險;證據質(zhì)量:高;推薦等級:對符合LATITUDE研究標準的患者為強 );
按STAMPEDE研究標準,新診斷的低危型轉移性非去勢前列腺癌,可給予ADT聯(lián)合阿比特龍治療(證據類(lèi)型:循證;獲益>風(fēng)險;證據質(zhì)量:高;推薦等級:對符合STAMPEDE研究標準的患者為中等 );
阿比特龍推薦劑量1,000 mg/日,聯(lián)合潑尼松龍或潑尼松 5 mg/日,持續至 轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)治療開(kāi)始(證據類(lèi)型:循證;獲益>風(fēng)險;證據質(zhì)量:高;推薦等級:強烈);
特別說(shuō)明
多西他賽獲益的最強證據,源自于CHAARTED臨床試驗中以下患者:新診斷的轉移性腫瘤,或,腫瘤體積較大(定義為:骨轉移灶≥4個(gè)且包含至少1處脊柱或骨盆外轉移,和/或出現任何內臟轉移)患者的數據,無(wú)論是否存在淋巴結轉移。
不符合上述特征的患者(即并非新診斷的轉移性腫瘤,和/或,未滿(mǎn)足較大體積腫瘤標準),也可推薦多西他賽,但推薦等級較弱,原因是CHAARTED試驗中OS獲益證據不夠充分,較小體積腫瘤亞組患者沒(méi)有觀(guān)察到OS獲益,并且GETUG-AFU 15研究中的相關(guān)數據為陰性。
LATITUDE試驗中,阿比特龍獲益評估人群,針對的是新診斷的高危型轉移性非去勢前列腺癌患者,這些患者存在如下至少2個(gè)以上的高危因素:Gleason評分≥ 8,骨轉移灶≥3個(gè),存在可測量的內臟轉移。這些患者預后較差。STAMPEDE試驗沒(méi)有定義高危因素。
ADT治療基礎上,加用多西他賽或阿比特龍,可以改善新診斷轉移性前列腺癌患者生存獲益。多西他賽聯(lián)合治療獲益的最強烈證據,主要來(lái)自于腫瘤體積較大(HVD)的新診斷轉移性前列腺癌患者,其他類(lèi)型患者沒(méi)有明顯的OS獲益數據。 LATITUDE和STAMPEDE兩項研究數據,互相印證支持對于高危型前列腺癌患者,使用ADT +阿比特龍方案治療。僅有STAMPEDE試驗還包含有低?;颊叩腛S獲益趨勢。
關(guān)于多西他賽+ADT對比阿比特龍+ADT,目前沒(méi)有對轉移性非去勢患者開(kāi)展相關(guān)的隨機對照臨床研究。因此,關(guān)于這兩種聯(lián)合方案如何選擇?尚需綜合考慮和權衡如下因素:合并癥、**、生活質(zhì)量水平、藥物可獲得性、以及經(jīng)濟成本等。
美國ASCO學(xué)會(huì )相信從臨床試驗中尋找可靠數據和證據 ,基于臨床數據,可以更科學(xué)指導改善癌癥治療,而且ASCO也提倡患者參加臨床試驗獲得科學(xué)治療。
本次美國ASCO權威發(fā)布相關(guān)指南,對提高前列腺癌的診療水平,非常值得借鑒!
參考資料:
[1] Optimizing Anticancer Therapy in Metastatic Non-Castrate Prostate Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline
[2] ASCO官網(wǎng)
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