耶魯大學(xué)和韓國漢陽(yáng)大學(xué)的研究小組開(kāi)發(fā)了一種針對西尼羅河病毒(WNV) 的新型RNA療法。近日，一篇發(fā)表在《Cell Host＆Microbe》的文章提出了一種在WNV侵入大腦和中樞神經(jīng)系統后的突破性治療策略。
WNV病是一種蚊蟲(chóng)傳播疾病，目前尚無(wú)批準的**或有效的治療方法。根據美國疾病控制與預防中心（CDC）的統計，約五分之一的WNV感染者會(huì )出現發(fā)燒和其他癥狀。大多數患病的人會(huì )出現發(fā)燒，頭痛，全身酸痛，關(guān)節痛，嘔吐，腹瀉或皮疹。盡管大部分患者可以完全康復，但疲勞和虛弱往往會(huì )持續數周至數月。每150名感染者中約有1人，特別是年輕人和老年人，可能會(huì )出現嚴重的神經(jīng)系統問(wèn)題，甚至導致死亡。這種疾病的散發(fā)性使研發(fā)和評估**極其困難。
為了研究治療WNV感染的新方法，耶魯大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)了一種小“干擾”RNA分子，通過(guò)靶向WNV E蛋白內的保守序列，限制病毒感染。為了將RNA導向感染的細胞，他們將其包裝在狂犬病毒衍生的肽中，使之能夠進(jìn)入神經(jīng)細胞。這種療法通過(guò)鼻子給藥，以避開(kāi)大腦屏障。
▲通過(guò)siRNA治療WNV病毒感染（圖片來(lái)源：《Cell Host＆Microbe》）
研究人員證明，利用狂犬病毒衍生的神經(jīng)元靶向肽（RVG9R）和鼻內給藥輸送小干擾RNA siFvEJW至中樞神經(jīng)系統，可使感染W(wǎng)NV的晚期小鼠恢復。使用選擇性靶向中樞神經(jīng)系統的病毒可降低腦內的病毒量，減少神經(jīng)病變。進(jìn)行治療5-6天時(shí)（病毒滴度在中樞神經(jīng)系統中達到峰值）小鼠存活率為90%，而安慰劑治療的小鼠9-10天時(shí)死亡。重要的是，中樞神經(jīng)系統病毒的清除是通過(guò)體液和細胞介導的免疫反應在外周組織中實(shí)現，這也對隨后的WNV感染產(chǎn)生了免疫力。這些結果表明，鼻內RVG9R-siRNA療法提供了有效的治療，并且促進(jìn)了對神經(jīng)侵襲性病毒的天然長(cháng)期免疫力。
“這項療法能夠防止大腦中的病變，給予小鼠產(chǎn)生強大免疫反應的機會(huì )。” 該研究的主要研究員， 耶魯大學(xué)醫學(xué)院教授Priti Kumar博士說(shuō)：“在轉化醫學(xué)方面，它應該是一個(gè)有效的策略。” 雖然小鼠鼻子的解剖結構與人類(lèi)不同，但研究人員計劃進(jìn)一步研究該療法，希望能夠廣泛應用。研究人員指出，理論上可以開(kāi)發(fā)鼻內RNA療法來(lái)治療其他蚊媒的疾病，如圣路易斯腦炎，日本腦炎和寨卡病毒（Zika）。
我們期待這項療法可以早日應用于臨床，為病毒感染的神經(jīng)侵襲性疾病找到解決方案。
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