昨天vTv宣布其RAGE受體拮抗劑Azeliragon在一個(gè)三期臨床不敵安慰劑。這個(gè)藥物同時(shí)開(kāi)始兩個(gè)三期臨床、招募相同病人，昨天公布是A部分結果。用藥組ADAS-Cog分值下降4.4、而安慰劑組下降3.3點(diǎn)，另一個(gè)終點(diǎn)CDR-sb 兩組都下降1.6點(diǎn)。受此消息影響VTVT下滑近80%。
最近從其它企業(yè)收購廢棄資產(chǎn)的努力多以失敗告終。除了今天這個(gè)，AXON從葛蘭素收購的Intepirdine更為著(zhù)名、失敗也更難看，以至于CEO David Hung今天已經(jīng)把這段經(jīng)歷從簡(jiǎn)歷中去掉。昨天Menlo從默沙東收購的NK1拮抗劑serlopitant二期臨床失敗，股票損失70%。今年早些時(shí)候Biohaven從施貴寶收購的CGRP抑制劑rimegepant三期臨床效果不佳，損失慘重。BHVN的另一個(gè)收購產(chǎn)品、利魯唑前藥去年也在一個(gè)二/三期運動(dòng)失調臨床試驗中不敵安慰劑。去年Impact 從賽諾菲低價(jià)收購的JAK2抑制劑Fedratinib是個(gè)例外，也激勵其它廠(chǎng)家重復這個(gè)奇跡，今天Oncology Venture從諾華獲得了棄將dovitinib。上一個(gè)諾華放棄產(chǎn)品被其它人成功上市的例子是腎素抑制劑Aliskiren，雖然創(chuàng )新程度很高但商業(yè)表現一般。
Azeliragon最早由vTv開(kāi)發(fā)，2006年被輝瑞收購。2011年輝瑞對這個(gè)藥物二期臨床試驗分析得出結論該藥物有效機會(huì )很小，5毫克azeligaron雖然在二期臨床中顯著(zhù)改善ADASCog評分，但20毫克卻引起急性認知功能退化。2015年vTv又收回了這個(gè)產(chǎn)品，并借著(zhù)股市高峰以募資1.17億高調IPO。當時(shí)就有很多人不看好這個(gè)資產(chǎn)，當然也有很多人對其董事長(cháng)、原輝瑞總裁Jeff Kindler有一定偏見(jiàn)。Kindler在torcetrapib災難后雖然離開(kāi)輝瑞，但依舊活躍在生物制藥領(lǐng)域。除了vTv他還是開(kāi)發(fā)辣椒素止痛藥Centrexion的CEO，今年年初剛融資6700萬(wàn)用于三期。
AD是現在新藥開(kāi)發(fā)的重災區，過(guò)去15年幾乎顆粒無(wú)收，這是個(gè)非常令人不安的統計數字因為這可能說(shuō)明現在A(yíng)D藥物靶點(diǎn)發(fā)現、確證和藥物優(yōu)化程序存在嚴重缺陷。這里面的問(wèn)題不搞清楚再多投入也是肉包子打狗。當然很多其它疾病藥物發(fā)現可能也不是優(yōu)化程序的功勞，但至少僅憑借運氣也能發(fā)現個(gè)把新藥。完全可能AD藥物評價(jià)并不比其它疾病藥物更不可靠，只是能緩解AD的藥物太少、即使發(fā)現平臺分辨率差別不大但產(chǎn)出也明顯偏低。AD可能與其它常見(jiàn)疾病有某些本質(zhì)不同，一個(gè)假說(shuō)是AD由蛋白老化而不是基因變異或功能異常造成。真正治療可能需要引入清理這些老化蛋白的新功能，當然要證實(shí)或證偽這個(gè)假說(shuō)還需要很多工作。過(guò)去20年制藥業(yè)主要圍繞粉狀蛋白和Tau來(lái)圍攻AD，但節節敗退。
每次失敗都要找一個(gè)替罪羊，現在的主流看法是藥物干預要從出現癥狀之前開(kāi)始、如果癥狀嚴重則更難逆轉。但這個(gè)假說(shuō)的科學(xué)根據并不堅實(shí)，針對早期病人雖然擴大了人群但增加了研發(fā)風(fēng)險和成本。和抗衰老藥物臨床一樣，更早干預需要更長(cháng)時(shí)間跟蹤、增加成本。昨天NIH還成立一個(gè)委員會(huì )探討AD藥物開(kāi)發(fā)的可靠生物標記，這一是為了病人早診斷、早治療，二是為減輕新藥開(kāi)發(fā)負擔?，F在看這個(gè)標記將是粉狀蛋白和Tau的某種組合，類(lèi)似衰老藥物開(kāi)發(fā)的生物年齡。雖然粉狀蛋白和Tau足以診斷AD，但減少這二者或其一可并不一定降低AD發(fā)病風(fēng)險。這將是一個(gè)漫長(cháng)的過(guò)程。
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