IND簡(jiǎn)介
糖皮質(zhì)激素是目前效用最強的抗炎類(lèi)藥物（甾體類(lèi)抗炎藥），成功應用于炎癥反應與自身免疫性疾病的治療，如哮喘、慢性阻塞性肺病、風(fēng)濕性關(guān)節炎、高燒以及各類(lèi)過(guò)敏性反應等，在緊急或危重情況下，糖皮質(zhì)激素往往為首選，稱(chēng)之為“特效藥”一點(diǎn)也不為過(guò)。
雖然效用強勁，然而長(cháng)期用藥則容易引起嚴重的副反應，如水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂，阻礙組織修復等，因而，對于非甾體類(lèi)糖皮質(zhì)激素受體調節劑的研發(fā)，是抗炎類(lèi)藥物開(kāi)發(fā)的重要方向。
圖1 AZD9567 & AZD7594
阿斯利康在2003年開(kāi)始介入非甾體類(lèi)糖皮質(zhì)激素受體調節劑領(lǐng)域，經(jīng)過(guò)十多年的研發(fā)，目前取得了較為可觀(guān)的進(jìn)展，已有兩個(gè)化合物進(jìn)入到II期臨床試驗階段，其中AZD9567于2015年6月啟動(dòng)I期臨床試驗，2017年12月進(jìn)入到II期臨床階段，適應癥為風(fēng)濕性關(guān)節炎，采用口服形式，預計2019年2月完成II期臨床試驗；AZD7594于2018年2月完成II期臨床，適應癥為哮喘，采用吸入給藥方式，是否開(kāi)展III期臨床，目前還未明了。
作用原理
圖2 糖皮質(zhì)激素受體信號通路（圖片引自Biocart）
糖皮質(zhì)激素受體是保守的核受體超家族中的一員，屬于核轉錄因子，廣泛存在于機體各種組織細胞中，幾乎所有細胞都是它的靶細胞，對機體的發(fā)育、生長(cháng)、代謝以及免疫功能等起著(zhù)重要調節作用，是機體應激反應最重要的調節方式。
糖皮質(zhì)激素受體家族包括鹽皮質(zhì)激素受體、甲狀腺素受體、雄激素受體、維生素D受體等多種受體，因而常用的甾體類(lèi)糖皮質(zhì)激素缺乏選擇性，在實(shí)現抗炎、抗過(guò)敏的作用時(shí)，也激活了其他糖皮質(zhì)激素類(lèi)受體信號通路，導致脫靶效應，造成嚴重的副作用，主要表現在糖、脂、蛋白質(zhì)、水以及鹽份的代謝紊亂。
圖3 常見(jiàn)糖皮質(zhì)激素
臨床常見(jiàn)的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物有地塞米松、潑尼松龍、強的松、潑尼松等，但這些化合物都有上述提及的副反應，非甾體類(lèi)糖皮質(zhì)激素通過(guò)其特殊的結構，實(shí)現糖皮質(zhì)激素受體的選擇性激動(dòng)作用，在實(shí)現治療作用的同時(shí)，降低或消除副作用。
市場(chǎng)情況
圖4 目前常用的非甾體類(lèi)抗炎藥
糖皮質(zhì)激素是應用非常廣泛的一類(lèi)藥物，尤其是對一些炎癥反應以及自身免疫性疾病的治療，如風(fēng)濕性關(guān)節炎、哮喘等，但是由于存在的副反應，大大限制了其應用。
目前比較常用的主要是非甾體類(lèi)抗炎藥，如阿司匹林、布洛芬、對乙酰氨基酚等，此類(lèi)藥物雖然不存在代謝調節紊亂的副作用，但其效用相對較弱，部分藥物存在肝腎**，非甾體糖皮質(zhì)激素調節劑的出現，將會(huì )大大豐富醫生及患者的用藥選項，尤其對于那些需要長(cháng)期服用抗炎藥物的患者，如風(fēng)濕性關(guān)節炎和哮喘癥患者。
結 語(yǔ)
非甾體類(lèi)糖皮質(zhì)激素受體調節劑目前還未有成功上市的案例，主要是因為其復雜的作用機制，開(kāi)發(fā)難度不小，對于需要長(cháng)期服用糖皮質(zhì)激素的患者來(lái)說(shuō)，該類(lèi)化合物的成功上市將會(huì )是一大福音。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
