腫瘤免疫治療正變得越來(lái)越普遍,但系統性的免疫療法可能產(chǎn)生重大的副作用,因為它是刺激整個(gè)免疫系統的活動(dòng),不一定是腫瘤特異的。外科手術(shù)切除仍然是癌癥治療的經(jīng)典支柱,它的缺點(diǎn)是會(huì )暫時(shí)性地抑制手術(shù)切除部位的免疫反應。美國達納-法伯癌癥研究所(DFCI)和哈佛大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)明了一種免疫“凝膠(gel)”,這種凝膠可以在手術(shù)過(guò)程中放置于腫瘤切除部位并緩慢釋放天然免疫激動(dòng)劑,有望解決上述兩大問(wèn)題。
這種免疫凝膠由可生物降解的糖類(lèi)制成,其中含有的藥物能激活免疫系統中的樹(shù)突狀細胞(DCs)。這些DC細胞非常重要,因為它們能夠訓練T細胞攻擊癌細胞,甚至是那些遠離最初腫瘤發(fā)生位點(diǎn)的癌細胞。根據DFCI發(fā)布的一份新聞稿,這種免疫凝膠能在很長(cháng)時(shí)間內緩慢釋放這種藥物。
早期的動(dòng)物研究看起來(lái)很有希望。在一項乳腺癌模型小鼠研究中,研究人員手術(shù)移除腫瘤并將免疫凝膠放置在手術(shù)部位。在接下來(lái)的3個(gè)月里,用這種方法治愈的小鼠數量比標準治療治愈的小鼠多,不僅乳腺腫瘤沒(méi)有復發(fā),而且還消除了肺部轉移。甚至當在小鼠身上再次植入新的乳腺癌細胞時(shí),疾病也不會(huì )再次發(fā)生。研究人員表示,這是免疫系統仍在積極對抗腫瘤的信號。除了乳腺癌之外,這些重要發(fā)現也在黑色素瘤和肺部腫瘤的小鼠上得到了重復。
該研究成果已發(fā)表于《科學(xué)》雜志子刊《科學(xué)轉化醫學(xué)》。文章通訊作者、DFCI和哈佛大學(xué)助理教授Michael Goldberg博士指出,如果這種免疫凝膠在人體內能起作用,意義將是非常重大,因為高達40%的癌癥患者在接受手術(shù)切除腫瘤后病情會(huì )在5年內復發(fā)。即便腫瘤被完整地切除了,殘留極少量的腫瘤細胞是很常見(jiàn)的。事實(shí)上,手術(shù)本身也會(huì )產(chǎn)生一些問(wèn)題,比如促使那些殘留的癌細胞轉移至身體的其他部位。
Goldberg表示,像免疫檢查點(diǎn)抑制劑這類(lèi)免疫腫瘤學(xué)藥物,能夠促使免疫系統識別并攻擊癌細胞,但這類(lèi)藥物并非在所有患者中都有效??芍踩肽z將把這種治療模式帶給更廣泛的患者群體,該凝膠所具有的解決可手術(shù)切除的任何實(shí)體腫瘤的能力,將大大地提高可能受益于這類(lèi)強效免疫刺激劑的患者數量。
就在最近,諾華宣布與哈佛大學(xué)合作,探索利用該校所開(kāi)發(fā)的生物材料開(kāi)發(fā)新的癌癥**。
另外,斯坦福大學(xué)也在開(kāi)發(fā)能在腫瘤部位刺激免疫細胞的技術(shù)。今年2月,該??茖W(xué)家在《科學(xué)轉化醫學(xué)》上發(fā)表了他們的研究方法, 其中包括:將一種可靶向結合T細胞表面蛋白OX40的單克隆抗體,和一小段能刺激T細胞大量表達OX40的DNA片段(CpG寡核苷酸),直接注射到腫瘤中。結果顯示,這種方法在淋巴瘤、乳腺癌、結直腸癌、黑色素瘤動(dòng)物模型中顯現出了早期的治療潛力。目前,科學(xué)家已啟動(dòng)一項臨床試驗,初步計劃招募大約15例淋巴瘤患者,測試這種OX40單抗+CpG寡核苷酸治療方法。
不過(guò),DFCI科學(xué)家認為,他們所開(kāi)發(fā)的免疫凝膠非常適合接受手術(shù)切除腫瘤的癌癥患者,因為手術(shù)傷口部位是處于暫時(shí)性的天然“免疫抑制”狀態(tài),這意味著(zhù)身體積極專(zhuān)注于治療傷口,以致免疫系統在防范癌癥方面就變得不那么有效了。而這款免疫凝膠可以將手術(shù)部位由“免疫抑制環(huán)境”轉化為“免疫刺激環(huán)境”。目前,研究人員正在優(yōu)化這種技術(shù)以便用于人體測試。(新浪醫藥編譯/newborn)
參考來(lái)源:Immuno-oncology ‘gel’ could prevent tumor recurrence and spread
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