編者按：新生物技術(shù)的爆發(fā)以及對新發(fā)現的基因組信息的挖掘和理解，共同推動(dòng)生物技術(shù)公司和研究人員致力于開(kāi)發(fā)老年疾病的新療法，以及尋找對抗衰老的方法，這些努力延長(cháng)了人類(lèi)壽命?？偛课挥诿绹又菔タ逅梗⊿an Carlos）的Alkahest就是這樣一個(gè)致力于用新方法尋找“青春之泉”的先驅者。

       Alkahest的研究人員正在開(kāi)發(fā)基于血液及其提取成分的治療方法，提高老年人的活力和機能；他們致力于治療衰老疾病，如認知障礙和老年失智癥，這兩者都是目前醫學(xué)上面臨的重要挑戰。Alkahest已經(jīng)在臨床前研究中證實(shí)，年輕血漿中的成分能夠逆轉與正常衰老和阿茲海默病相關(guān)的大腦缺陷。另外，抑制老年人血漿中的某些成分可以改善年齡相關(guān)性認知能力的下降。為了進(jìn)一步驗證這些研究結果，該公司正在針對不同類(lèi)型的失智癥和其他神經(jīng)退行性疾病的患者開(kāi)展臨床研究。

       藥明康德最近采訪(fǎng)了Alkahest公司的商業(yè)發(fā)展副總裁Joseph McCracken博士。他曾任羅氏（Roche）公司的副總裁兼商業(yè)發(fā)展與許可事務(wù)全球負責人，Genentech公司副總裁，并在A(yíng)ventis Pharma和Rhone-Poulenc Rorer擔任管理層。他跟我們分享了Alkahest的臨床方向和目標，以及如何延長(cháng)人類(lèi)壽命的“未來(lái)洞見(jiàn)”。

       Q：您如何定義衰老？這本身是一種疾病嗎？或者是一組特定的疾??？

       Joseph McCracken博士：關(guān)于衰老有許多不同的定義。Michael Rose教授（編者注：加州大學(xué)Irvine分校生態(tài)學(xué)和進(jìn)化生物學(xué)系的教授，衰老和進(jìn)化領(lǐng)域的專(zhuān)家）提出了一個(gè)流行的定義，將衰老描述為“隨著(zhù)實(shí)際年齡的增長(cháng)，由于漢密爾頓的自然選擇力量隨著(zhù)時(shí)間漸進(jìn)所導致的適應能力衰退或喪失”。衰老本身不是一種疾病，盡管衰老是導致一些年齡相關(guān)疾病的一個(gè)危險因素。

       Q：您公司的抗衰老技術(shù)是什么？又是如何進(jìn)行應用的？

       Joseph McCracken博士：Alkahest沒(méi)有某種“抗衰老技術(shù)”。我們正在開(kāi)發(fā)與年齡相關(guān)疾病的新型治療方法，以延長(cháng)健康壽命，我們的藥物發(fā)現基于對健康衰老和與年齡相關(guān)疾病在血漿蛋白質(zhì)組層面的變化。在大腦和其他器官中的循環(huán)血漿里含有成千上萬(wàn)的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)會(huì )“發(fā)出信號”或調節生物過(guò)程，影響健康衰老和年齡相關(guān)疾病的發(fā)生。那些在年齡相關(guān)疾病中增加的蛋白質(zhì)，以及負調控的趨化因子是抑制的靶點(diǎn)；而那些在年齡相關(guān)疾病中減少的蛋白質(zhì)，以及正調控的趨化因子則是補充或增強的靶點(diǎn)。

       Q：您公司的技術(shù)目標是什么？是改善人們的生活質(zhì)量還是延長(cháng)平均壽命？

       Joseph McCracken博士：我們公司的使命和目標是通過(guò)開(kāi)發(fā)年齡相關(guān)疾病的新療法來(lái)延長(cháng)健康壽命的年限。如果我們開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品能夠改善神經(jīng)退行性疾病或其他衰老疾病患者的生活質(zhì)量，就等于成功完成了使命。

       Q：您的技術(shù)方法與這一領(lǐng)域的其他公司有何不同？

       Joseph McCracken博士：我們對健康衰老和年齡相關(guān)疾病的血漿蛋白質(zhì)組變化有獨特研究，這是我們發(fā)現和開(kāi)發(fā)新療法的基礎。我們關(guān)注系統性的組織衰老，而不是細胞自主衰老。比如，我們研究阿茲海默病的治療方法就是多通路的，不依賴(lài)單一通路或靶點(diǎn)。ALK6019是我們的一種治療阿茲海默病的在研療法，它是一種擁有專(zhuān)利的血漿組分，含有多種蛋白質(zhì)，已被證明可以刺激動(dòng)物神經(jīng)的產(chǎn)生和提高認知能力。我們認為全血漿不適合開(kāi)發(fā)成治療神經(jīng)退行性疾病的療法，所以重點(diǎn)開(kāi)發(fā)新的血漿組分，這些組分不僅可以促進(jìn)新生，同時(shí)克服了全血漿醫學(xué)應用的局限性。

       Q：未來(lái)5至10年，你們的抗衰老戰略將如何發(fā)展演化？

       Joseph McCracken博士：我相信，隨著(zhù)更好的技術(shù)、樣本可靠性、臨床注釋和數據分析技術(shù)的出現，血漿蛋白質(zhì)組會(huì )得到更多關(guān)注。未來(lái)，理解代謝組的變化會(huì )變得更加重要。

       Q：與傳統的生物技術(shù)公司或者醫藥公司相比，你們的商業(yè)模式會(huì )有不同嗎？如果是的話(huà)，不同之處在哪里呢？

       Joseph McCracken博士：我們沒(méi)有一個(gè)完全不同的商業(yè)模式，但是我們與Grifols公司建立了長(cháng)期合作，可以利用他們在藥物發(fā)現、開(kāi)發(fā)和制造等方面的基礎科研設施和專(zhuān)業(yè)知識。

       Q：在抗衰老技術(shù)研發(fā)和市場(chǎng)化過(guò)程中，您所面臨的主要挑戰是什么？

       Joseph McCracken博士：抗衰老已經(jīng)成為一個(gè)非常“熱門(mén)”的領(lǐng)域，充斥著(zhù)偽科學(xué)和未經(jīng)證實(shí)的觀(guān)點(diǎn)。遺憾的是，目前抗衰老領(lǐng)域既有嚴肅的科學(xué)研究，也有充滿(mǎn)不切實(shí)際的承諾和吸引眼球的故事，而媒體往往不能夠或不愿意將兩者區分開(kāi)來(lái)。

       Q：什么樣的合作關(guān)系對貴公司是至關(guān)重要的？

       Joseph McCracken博士：與Grifols的戰略合作使我們能夠利用他們在血漿生物學(xué)方面的基礎科研設施和專(zhuān)業(yè)知識，這對我們成功地建立一個(gè)獨特的技術(shù)平臺至關(guān)重要。我們還從一家跨國醫藥公司獲得了一個(gè)處于臨床階段的小分子，它可以調節年齡相關(guān)疾病的關(guān)鍵靶點(diǎn)，我們預期會(huì )有更多類(lèi)似的合作。

       Q：能給我們介紹一下你們在全球合作伙伴關(guān)系方面的情況嗎，或者是期待建立什么樣的伙伴關(guān)系？

       Joseph McCracken博士：我們與Grifols的戰略合作主要集中在若干血漿專(zhuān)利產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化，其中ALK6019會(huì )在2018年上半年進(jìn)入阿茲海默病和帕金森病的2期臨床試驗。我們還從一家跨國醫藥公司獲得了一種臨床階段的小分子ALK4290，預計也會(huì )在2018年上半年進(jìn)入老年黃斑變性的2期臨床試驗。我們目前正在積極尋找，希望未來(lái)能建立更多的合作，加速開(kāi)發(fā)年齡相關(guān)疾病的新療法。

       Q：在構建臨床試驗評估技術(shù)時(shí)，您會(huì )面臨哪些挑戰？

       Joseph McCracken博士：我們研究的許多神經(jīng)退行性疾病以及其他年齡相關(guān)疾病都是慢性病，需要很長(cháng)的時(shí)間表來(lái)證明新療法的有效性。所以臨床試驗成本很高。但我們相信，通過(guò)已有的數據和即將拿到的數據能夠從各種渠道籌集到需要的發(fā)展資金。

       Q：您預期這些新療法會(huì )遇到哪些監管挑戰？

       Joseph McCracken博士：不會(huì )有什么特別的監管難題。恰恰相反，我們發(fā)現監管機構歡迎我們研發(fā)神經(jīng)退行性疾病的新療法，特別是關(guān)于阿茲海默病的新療法。這方面存在巨大的臨床需求，而且針對β-淀粉樣蛋白和其他單一靶點(diǎn)的藥物研發(fā)進(jìn)展緩慢。

       Q：您估計抗衰老藥物還要多久才能上市？

       Joseph McCracken博士：我們沒(méi)有預測新型治療藥物獲得批準的時(shí)間表，但是今年上半年我們會(huì )開(kāi)始兩種新產(chǎn)品的2期臨床研究。

       Q：您公司的抗衰老技術(shù)將如何改變醫療護理現狀？

       Joseph McCracken博士：阿茲海默病協(xié)會(huì )（The Alzheimer’s Association）指出，如果能將阿茲海默病的致殘癥狀延緩5年發(fā)生，那么這種疾病的發(fā)病率將會(huì )降低近40%。這肯定會(huì )改變醫療保健的現狀，我們相信這是我們臨床候選產(chǎn)品ALK6019可以實(shí)現的目標。我們還在開(kāi)發(fā)一種治療濕性老年黃斑變性（Wet AMD）的口服小分子藥物。如果成功的話(huà)，一些患者可以放棄玻璃體內注射，也可以幫助那些不合適玻璃體內注射的早期老年黃斑變性患者。

       Q：將平均壽命延長(cháng)10或20年，對社會(huì )將產(chǎn)生什么影響？

       Joseph McCracken博士：如果我們能夠延長(cháng)人類(lèi)的健康壽命時(shí)間，將為個(gè)人和社會(huì )帶來(lái)巨大的利益。比如，如果可以減少患者住在療養院護理病房的時(shí)間，將對社會(huì )產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟效益。

       Q：您認為2018年，你們關(guān)注的疾病領(lǐng)域會(huì )出現什么技術(shù)進(jìn)步？

       Joseph McCracken博士：會(huì )出現更好的技術(shù)闡明血漿蛋白質(zhì)組的變化，為神經(jīng)退行性疾病和其他年齡相關(guān)疾病提供新的生物學(xué)見(jiàn)解，并且能夠確定治療這些疾病的新靶點(diǎn)。更好的數據挖掘和解釋工具將有助于實(shí)現這一目標。我們還將看到更好的疾病診斷技術(shù)，使病人得到適當的治療。

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