近日，來(lái)自英國癌癥研究所（ICR）的科學(xué)家們發(fā)現了一種非常有潛力的治療三陰性乳腺癌（TNBC）的新方法，通過(guò)阻斷最新發(fā)現的一個(gè)“成癮基因（addiction gene）”來(lái)治療TNBC。目前，該研究團隊已啟動(dòng)了一項新藥計劃，來(lái)開(kāi)發(fā)針對TNBC的新型靶向療法。
基因KIFC1是研究人員所發(fā)現的TNBC 37個(gè)成癮基因中的一個(gè)，這些基因中的任何一個(gè)都可能是一個(gè)潛在的新藥靶點(diǎn)。研究人員發(fā)現，阻斷這些基因能減緩腫瘤的生長(cháng)，而對正常健康細胞的沒(méi)有影響。該研究團隊特別驗證了KIFC1基因（又名HSET）作為T(mén)NBC治療的藥物靶標，相關(guān)研究成果將為期盼已久的TNBC新型靶向療法開(kāi)發(fā)鋪平道路。這項里程碑式的發(fā)現已于近日發(fā)表在國際頂級期刊《自然-通訊》（Nature Communications），文章題目為“Integrated genomics and functional validation identifies malignant cell specific dependencies in triple negative breast cancer（整合基因組學(xué)和功能驗證方法鑒別三陰性乳腺癌惡性細胞的特異性依賴(lài)）”。
TNBC是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）均為陰性的乳腺癌類(lèi)型，這是臨床上常規用于指導乳腺癌治療的3種分子。TNBC占所有乳腺癌病理類(lèi)型的10%-20%，多發(fā)于絕經(jīng)前女性，這是最兇險的一種乳腺癌，侵襲性強，易轉移，預后極差，患者確診后的生存期通常不超過(guò)20個(gè)月，5年生存率不足15%。
目前，還沒(méi)有針對TNBC的靶向治療方法，臨床上治療方式主要局限于手術(shù)、放療和化療。據估計，在英國每年大約有7500名女性被診斷出TNBC。
在這項最新研究中，研究人員對182例乳腺癌樣本進(jìn)行了基因組學(xué)分析，以找出最活躍的基因，或者說(shuō)是TNBC特別依賴(lài)的基因。之后，研究人員進(jìn)一步縮小范圍，把重點(diǎn)放在已知可能與促進(jìn)腫瘤生長(cháng)和進(jìn)展特征相關(guān)的基因上。在找到130個(gè)潛在的“驅動(dòng)基因”之后，研究人員開(kāi)展了RNAi沉默試驗來(lái)測試這些基因的功能缺失對腫瘤細胞和正常細胞的影響。結果發(fā)現，這130個(gè)候選基因中，有37個(gè)基因對TNBC惡性細胞具有高度選擇性依賴(lài)，即所謂的“成癮”，這些基因在沉默時(shí)，能抑制腫瘤細胞的生長(cháng)，但對正常細胞沒(méi)有影響。
進(jìn)一步分析，研究人員揭示了一個(gè)集群13個(gè)TNBC成癮基因呈現頻繁上調，包括調節細胞周期檢查點(diǎn)、DNA損傷反應的基因，以及惡性細胞選擇性有絲分裂基因。之后，研究人員驗證了TNBC對其中一個(gè)潛在藥物靶標——有絲分裂驅動(dòng)蛋白家族成員C1基因（KIFC1，又名HSET）的成癮機制，該基因對于中心體擴增的惡性細胞的成功雙極分裂至關(guān)重要。而近年來(lái)也有大量研究表明，中心體擴增是惡性腫瘤的主要特征之一，在腫瘤發(fā)生中的作用日益受到關(guān)注。
該研究負責人Andrew Tutt教授表示，研究揭示了TNBC的一系列新的基因缺陷，相信這些新的“成癮基因”可以被用來(lái)尋找潛在的新型靶向藥物。
該項研究由英國乳腺癌慈善機構Breast Cancer Now資助，該機構首席執行官Baroness Delyth Morgan表示，這項重大發(fā)現為成千上萬(wàn)的女性提供了37條新的希望之路。如果能夠開(kāi)發(fā)出阻斷這些“成癮基因”的藥物，而健康細胞毫發(fā)無(wú)損，這可能正是我們一直以來(lái)所在尋找的。
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