開(kāi)發(fā)遺傳性心血管疾病療法的生物醫藥公司MyoKardia近日公布了在研新藥mavacamten在癥狀性、梗阻性肥厚性心肌?。╯ymptomatic, obstructive hypertrophic cardiomyopathy，oHCM）2期臨床研究PIONEER-HCM中的全部積極結果。本次的結果包括低劑量患者隊列（隊列B）的數據。
根據美國心臟協(xié)會(huì )（AHA），肥厚性心肌病是一種很常見(jiàn)的心血管疾病，也是年輕人心臟驟停的常見(jiàn)原因。大部分患者在日常生活中不會(huì )有任何癥狀。但少數患者會(huì )出現心肌梗阻等癥狀，他們的疾病也被稱(chēng)為癥狀性、梗阻性肥厚性心肌病。這一部分的患者雖然罕見(jiàn)，但卻遭受了極大的健康風(fēng)險，亟需新藥來(lái)進(jìn)行治療。
Mavacamten是一款創(chuàng )新的口服心肌肌球蛋白別構調節劑，有望能減少這些患者的過(guò)度收縮癥狀。2016年4月，FDA向mavacamten頒發(fā)了孤兒藥資格。
在一項名為PIONEER-HCM的2期臨床研究中，研究人員評估了mavacamten的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)以及藥效。該試驗包含兩個(gè)劑量組。第一組受試者接受mavacamten，并停用其他β-受體阻滯劑藥物。第二組受試者將接受低劑量mavacamten，并且不需停止β-受體阻滯劑治療。在第一組的12周治療期間內，所有10個(gè)研究對象均達到了運動(dòng)后LVOT（左心室流出道）壓力梯度峰值從基線(xiàn)減少125 mmHg的平均水平。這也為第二組的低劑量研究提供了試驗依據。
PIONEER-HCM隊列B的主要目標是評估較低劑量mavacamten（2毫克和5毫克）對oHCM患者的療效和安全性。PIONEER-HCM的兩個(gè)隊列均達到了主要終點(diǎn)，從基線(xiàn)至第12周降低運動(dòng)后LVOT梯度，并且具有統計學(xué)顯著(zhù)性（隊列A p=0.002，隊列B p=0.020）。具體表現為，在第12周時(shí)觀(guān)察到運動(dòng)后LVOT梯度從基線(xiàn)的86 mmHg平均值減少到64 mmHg。此外，休息時(shí)LVOT梯度從基線(xiàn)時(shí)的86 mmHg降至第12周時(shí)的38 mmHg（p = 0.004）。休息時(shí)左心室射血分數（LVEF）從基線(xiàn)變化相對較小，隊列B中的患者維持射血分數在50％以上。幾項關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，包括紐約心臟協(xié)會(huì )（NYHA）分類(lèi)和呼吸困難評分改善，也在每個(gè)隊列中達到統計學(xué)顯著(zhù)。隊列A在運動(dòng)能力變化（VO2峰值）的次要終點(diǎn)上顯示統計學(xué)顯著(zhù)，隊列B有改善的積極趨勢?？傊?，來(lái)自PIONEER-HCM研究的數據表明，大多數患者的每日給藥量在5到15毫克之間。這些數據為MyoKardia計劃的3期關(guān)鍵臨床試驗EXPLORER-HCM在癥狀性oHCM患者中使用mavacamten提供了起始劑量和指導劑量調整。EXPLORER-HCM預計將在2018年第二季度開(kāi)始。
▲該臨床試驗的數據（圖片來(lái)源：MyoKardia官方網(wǎng)站）
“癥狀性oHCM患者的生活受到其病情惡化的限制。不幸的是，目前的治療方案要么在過(guò)程上有侵入性，要么療效有限。” 耶魯大學(xué)醫學(xué)院教授、PIONEER-HCM研究的首席研究員Daniel Jacoby博士說(shuō)：“在2期PIONEER-HCM研究中，我們發(fā)現服用mavacamten的患者在包括消除LVOT阻塞，增加功能和運動(dòng)能力，以及緩解呼吸急促的定量和定性測量方面都感覺(jué)更好。這些結果非常令人鼓舞，我期待mavacamten進(jìn)入3期EXPLORER研究。”
“PIONEER-HCM研究?jì)蓚€(gè)隊列的數據使我們更好地理解了mavacamten在治療o(wú)HCM患者中的給藥量和藥效學(xué)效應之間的關(guān)系，”MyoKardia首席醫學(xué)官Marc Semigran博士說(shuō)：“隨著(zhù)我們進(jìn)入關(guān)鍵3期EXPLORER-HCM試驗，我們相信我們可以?xún)?yōu)化mavacamten的治療效果，改善患者的癥狀和功能，同時(shí)維持左心室射血分數。”
我們期待這款新藥在3期臨床試驗中順利進(jìn)行，治療更多患有此類(lèi)心臟疾病的患者。
參考資料：
[1] MyoKardia Sees Positive Results in Mid-Stage Heart Trial
[2] MyoKardia Announces Positive Results from Low-Dose Cohort of Phase 2 PIONEER-HCM Study of Mavacamten in Symptomatic, Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Patients
[3] 藥明康德 - 肥厚性心肌病新藥mavacamten臨床2期試驗結果積極
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