近年來(lái)醫療技術(shù)的飛速發(fā)展很容易給人一個(gè)錯覺(jué)，那就是人類(lèi)已經(jīng)幾乎對所有疾病有了良好的應對措施。然而，這一認識可以說(shuō)是大錯特錯。以膿毒癥為例，近年來(lái)醫藥領(lǐng)域對于敗血癥新藥的研發(fā)仍然處于一個(gè)停滯不前的狀態(tài)。不過(guò)如今這一窘境有望被來(lái)自荷蘭的生物醫藥公司AM-Pharma打破。公司開(kāi)發(fā)的用于治療由敗血癥引發(fā)的急性腎損傷（AKI）的藥物——重組堿性磷酸酶（recAP）療法讓研究人員看到了新的希望。AKI是膿毒癥患者機體對感染產(chǎn)生過(guò)度免疫反應而造成的常見(jiàn)早期后果。目前對于膿毒癥患者，抗生素治療仍然是臨床上的第一選擇。
二期臨床研究顯示，recAP治療組相對于安慰劑組，死亡率降低了超過(guò)40%。這一結果讓AM-Pharma公司在研究人員、監管者以及其最重要合作伙伴輝瑞的支持下決定進(jìn)行臨床III期研究。此前recAP已經(jīng)獲得了FDA的快速審批資格。
事實(shí)上此次的臨床II期研究結果可以用戲劇性來(lái)形容。在這次有301名患者參與的名為STOP-AKI的臨床研究中，recAP未能達到其首要臨床終點(diǎn)，暨在治療第一周改善患者的腎 臟功能。然而，在隨后的觀(guān)察中研究人員發(fā)現經(jīng)過(guò)治療28天后，膿毒癥患者的死亡率出現了顯著(zhù)降低，且患者并未表現出顯著(zhù)的毒副作用。因此，研究人員認為這一產(chǎn)品仍然有在臨床上繼續前行的價(jià)值。
公司CEO Van den Berg表示，此次盡管recAP錯失了其首要研究終點(diǎn)，但是該藥物的確達到了其最主要的研究目的——改善患者的腎 臟損傷。
AM-Pharma公司表示，接下來(lái)公司將花費幾個(gè)月的時(shí)間制定詳細的臨床III期研究計劃，同時(shí)將開(kāi)始考慮recAP治療由其他因素造成的AKI以及炎癥性腸炎等疾病的研究計劃。
而此次的臨床II期研究數據也讓公司開(kāi)發(fā)的recAP躋身該領(lǐng)域療法候選者之列。據統計，每年在歐洲、美國和日本共有近300萬(wàn)名患者患有因膿毒癥而造成的腎損傷，其中有70萬(wàn)患者死于該疾病。
令人惋惜的是，關(guān)于膿毒癥藥物療法在過(guò)去幾乎都以失敗而告終。該藥最早可以追溯到上世紀九十年代，Centocor公司開(kāi)發(fā)的Centoxin以及Xoma開(kāi)發(fā)的E5都曾被業(yè)界報以巨大希望，但最終折戟。而最近來(lái)自Eisai的eritoran、Agennix的talactoferrin以及阿斯利康和BTG聯(lián)合研發(fā)的CytoFab都在臨床后期研究中失敗。而目前僅有的一種獲批用于治療膿毒癥的藥物，是2001年獲批的禮來(lái)Xigris。但在該藥物上市后的隨訪(fǎng)研究中發(fā)現，Xigris的患者受益很小，這也導致該藥物的銷(xiāo)售情況不盡如人意。
膿毒癥（sepsis）是指由感染引起的全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS），臨床上證實(shí)有細菌存在或有高度可疑感染灶。雖然膿毒癥是由感染引起，但是一旦發(fā)生后，其發(fā)生發(fā)展遵循其自身的病理過(guò)程和規律，故從本質(zhì)上講膿毒癥是機體對感染性因素的反應。膿毒癥發(fā)生率高，全球每年有超過(guò)1800萬(wàn)嚴重膿毒癥病例，美國每年有75萬(wàn)例膿毒癥患者，并且這一數字還以每年1.5%～8.0%的速度上升。膿毒癥的病情兇險，病死率高，全球每天約14,000人死于其并發(fā)癥，美國每年約21.5萬(wàn)人死亡。據國外流行病學(xué)調查顯示，膿毒癥的病死率已經(jīng)超過(guò)心肌梗死，成為重癥監護病房?jì)确切呐K病人死亡的主要原因。
近年來(lái)，盡管抗感染治療和器官功能支持技術(shù)取得了長(cháng)足的進(jìn)步，膿毒癥的病死率仍高達30%～70%。膿毒癥治療花費高，醫療資源消耗大，嚴重影響人類(lèi)的生活質(zhì)量，已經(jīng)對人類(lèi)健康造成巨大威脅。因此，2001年歐洲重癥學(xué)會(huì )、美國重癥學(xué)會(huì )和國際膿毒癥論壇發(fā)起“拯救膿毒癥戰役”（surviving sepsis campain，SSC），2002年歐美國家多個(gè)組織共同發(fā)起并簽署“巴塞羅那宣言”，并且進(jìn)一步制定基于對膿毒癥研究的循證醫學(xué)證據并不斷更新膿毒癥治療指南即SSC指南，以改進(jìn)膿毒癥的治療措施，降低膿毒癥的死亡率。SSC指南于2003年第一次制定，后于2008年再次修訂。（新浪醫藥編譯/羊藥師）
文章參考來(lái)源：AM-Pharma still on track with sepsis drug despite mixed phase 2 readout
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