早前的研究數據證明，在治療的早期階段，ctDNA可以用來(lái)預測腫瘤的治療結果，然后通過(guò)成像的常規手段或臨床癥狀或體征的改變來(lái)評估腫瘤反應。這些研究表明，早期的ctDNA可能允許對治療效果進(jìn)行實(shí)時(shí)、個(gè)體化的評估，從而允許治療適應性改變，使得早期轉換遠離無(wú)效的治療，或者在早期鑒定為抗性的組中增加進(jìn)一步治療治療。然而，并沒(méi)有大規模的的III期臨床數據，可以確定ctDNA在評估對靶向治療反應的臨床有效性。
為此，研究人員對患有雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的女性患者進(jìn)行了測試，這些人是最常見(jiàn)的乳腺癌患者，她們參加了一項針對晚期乳腺癌的palbociclib藥物的臨床試驗。這項最新研究3月1日發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。
據了解，2017年11月，palbociclib被批準用于英國國家醫療服務(wù)系統(NHS)，這是為那些之前未經(jīng)治療的晚期乳腺癌患者提供的。
目前，女性必須等待兩到三個(gè)月才能通過(guò)掃描發(fā)現palbociclib是否有效。相反，新的血液檢測方法是尋找循環(huán)腫瘤DNA片段，這些DNA片段是由進(jìn)入血液的癌癥所釋放出。在這些樣本中可以檢測到與癌癥相關(guān)的DNA突變。
研究人員在第1至15天的治療過(guò)程中連續收集患者血液樣本，用于分析ctDNA水平變化及預測能力。在參加研究的521例患者中，其中455例血液樣本被成功用于ddPCR檢測分析PIK3CA 突變情況。分析發(fā)現，有100例患者發(fā)生PIK3CA突變，通過(guò)比較治療開(kāi)始時(shí)與治療15天后血液中檢測到的PIK3CA突變的ctDNA量。對73名患者進(jìn)行了15天的配對樣本，其中52人接受了palbociclib。被分配給palbociclib + fulvestrant的患者的PIK3CA CDR15比f(wàn)ulvestrant加安慰劑更低，這表明ctDNA含量更大。所有52名接受palbociclib的患者都有CDR15 <1，提示ctDNA下降。
在這些女性中，研究人員發(fā)現，那些在15天內PIK3CActDNA下降較少的患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期（患者存活期和癌癥沒(méi)有惡化的時(shí)間）僅為4.1個(gè)月，而PIK3CActDNA大幅下降的女性患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期為11.2個(gè)月。
Nicholas Turner
“Palbociclib是一種新型藥物，它可以延緩晚期乳腺癌患者癌癥進(jìn)展，但并不是對每個(gè)人都有效。問(wèn)題是，我們必須等待兩到三個(gè)月，然后才能進(jìn)行掃描，看看治療是否為游戲哦啊“，倫敦癌癥研究所資深作者兼分子腫瘤學(xué)教授、皇家馬斯登NHS基金會(huì )信托基金顧問(wèn)醫學(xué)腫瘤學(xué)家Nicholas Turner教授說(shuō)到， “我們的新研究發(fā)現，在治療的前兩周對血液中的DNA進(jìn)行血液檢測，可以確定藥物是否有效。盡早指出治療的可能性可能會(huì )使我們改變治療方法，患者可以接受更可能有益于他們的替代藥物。“
“令人興奮的是，隨著(zhù)診斷技術(shù)的進(jìn)步，例如ctDNA的基因檢測，我們可以更準確地定義患者群體，并幫助我們更快地為正確的患者提供正確的治療。這項研究提供了早期的證據，可以幫助我們更早地了解一種藥物治療乳腺癌的效果。如果沒(méi)有效果，我們可以停止使用，并采取更好的方法。”MRC分子和細胞醫學(xué)負責人Nathan Richardson博士說(shuō)。
倫敦癌癥研究所和皇家馬斯登NHS基金會(huì )信托基金會(huì )的科學(xué)家們表示，在臨床使用之前需要進(jìn)一步驗證這些結果。
參考資料
Blood Test May Predict Palbociclib Response Earlier in Breast Cancer
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