2017年是醫藥產(chǎn)品創(chuàng )新與公共衛生事業(yè)發(fā)展具有里程碑意義的一年。在展望2018年之際，我想先回顧一下2017年FDA在藥品和公共衛生方面取得的令人振奮的進(jìn)展-從今年上市的開(kāi)創(chuàng )性醫藥產(chǎn)品到創(chuàng )紀錄的仿制藥批準數量，這一年，FDA既促進(jìn)了市場(chǎng)競爭，也在推動(dòng)制定安全和有效的產(chǎn)品創(chuàng )新政策方面作了努力。

       如今，新的醫藥學(xué)突破正在深刻地改變我們看待和治療疾病的方式，而這些突破在幾年前甚至難以置信。在現代醫藥學(xué)環(huán)境中，FDA全面評估其政策，以確保我們在保護消費者的同時(shí)，促進(jìn)可能有效治療患者疾病的有益創(chuàng )新，并改善公共健康。”

       創(chuàng )新產(chǎn)品破紀錄的一年

       隨著(zhù)對疾病科學(xué)認識的不斷提高以及醫學(xué)實(shí)踐更加適合患者的個(gè)性化需求，FDA也正在實(shí)現現代化，例如，在產(chǎn)品整個(gè)開(kāi)發(fā)過(guò)程中與創(chuàng )新者合作，使用的科學(xué)技術(shù)更有效地為患者提供產(chǎn)品。

       此外，在迅速發(fā)展的個(gè)體化醫藥領(lǐng)域，FDA起草新的指南草案，提出了更好的方法來(lái)制定解決常常導致或促成疾病的潛在分子變化（例如基因突變）的治療方案，這包括僅存在于少部分患者中的分子改變。該指南提出了一種方法，當有合理的科學(xué)證據表明藥物可能對具有這些基因組的患者有效時(shí)，藥物開(kāi)發(fā)者可以在確診罕見(jiàn)突變后將患者納入臨床試驗中進(jìn)行靶向治療。新指南討論了能夠證明不同分子亞型（molecular subsets）藥物治療特定疾病有效性所需的證據。該框架可能促進(jìn)靶向治療的發(fā)展并使患者從中受益。

       在2017年8月，FDA見(jiàn)證了美國第一個(gè)基因治療產(chǎn)品的批準，治療疾病的全新方法也隨之誕生。接著(zhù)FDA又批準了另外兩種基因治療藥物，此類(lèi)創(chuàng )新正為治療嚴重疾病帶來(lái)轉折，這項技術(shù)也可能有助于治愈頑固性和遺傳性疾病。2017年，在創(chuàng )新方面也出現了一些其他類(lèi)似的歷史性里程碑事件。這些進(jìn)步反映了科學(xué)的根本轉變，使我們能夠用新型平臺攻克更多疾病。通過(guò)更好地開(kāi)發(fā)針對疾病潛在機制的靶向藥物，也越來(lái)越能夠在開(kāi)發(fā)過(guò)程中更早地識別患者受益情況。同時(shí)，在多數情況下，這些工具也使我們能夠更早、更有效地解決安全性問(wèn)題。

       由于這些進(jìn)步，2017年FDA批準的新型（novel）藥物和生物制品創(chuàng )現代記錄（56個(gè)）。在過(guò)去一年批準的56個(gè)新型藥物中，46個(gè)是由藥物審評和研究中心（CDER）批準的新分子實(shí)體（new molecular entities）- 其中有28個(gè)通過(guò)一個(gè)或多個(gè)FDA加速審批程序（expedited review programs）獲得批準（圖1）。這56個(gè)新批準藥物中有10個(gè)是生物制品審評和研究中心（CBER）批準的生物制品。孤兒藥批準數量也創(chuàng )下新紀錄。與此同時(shí)，FDA解決了未處理的孤兒藥認定申請（designation requests）的全部積壓。同時(shí)，2017年多個(gè)月打破了以往FDA單月仿制藥批準數量記錄，并且創(chuàng )下了FDA歷史上年度批準仿制藥總數記錄（1,027個(gè)），包括完全批準（full approvals）和暫時(shí)批準（tentative approvals），暫時(shí)批準是指不允許申請人銷(xiāo)售該仿制藥品，并推遲最終批準，直到所有專(zhuān)利/獨占期到期（圖2）。我們相信，如果繼續以目前的趨勢發(fā)展下去，2018年我們將繼續超越這一記錄。

       圖1 2017年新型藥物和生物制品批準情況

       圖2 2017年仿制藥批準情況

       FDA以科學(xué)為基礎，以患者為中心的監管方式也延伸到醫療器械領(lǐng)域，在此領(lǐng)域專(zhuān)注于產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的全生命周期使FDA能夠在簡(jiǎn)化臨床開(kāi)發(fā)協(xié)議的同時(shí)不影響我們依賴(lài)嚴格證據的原則。通過(guò)慎重考慮醫療器械上市后如何更好地收集臨床數據，而不是通過(guò)上市前的研究，使患者在更短的時(shí)間內便可使用一些突破性醫療器械，但同時(shí)，FDA在證明器械安全性和有效性的合理保證的FDA金標準上不會(huì )做任何讓步。

       FDA承諾采用的以“最簡(jiǎn)單標準（least burdensome standard）”來(lái)獲得醫療器械批準關(guān)鍵信息,通過(guò)《21世紀治愈法案》中的規定得到加強和推進(jìn)。這種政策方法是努力幫助創(chuàng )新者提供高質(zhì)量證據的一個(gè)標志，它可以盡可能有效地支持醫療器械上市批準。我們的這些原則增強了藥物的可及性。2017年，FDA批準的新型醫療器械數量創(chuàng )紀錄—達到了95個(gè)，比2009年獲批數量的四倍還多（圖3）。

       圖3 新型醫療器械批準情況

       使FDA的監管程序現代化

       新進(jìn)展也帶來(lái)了新的挑戰。FDA正面臨著(zhù)對基因治療，靶向藥物，細胞再生藥物和數字醫療（digital health）等高新科學(xué)領(lǐng)域的監管需求。在這些領(lǐng)域傳統的產(chǎn)品監管方法可能不太適合。為了迎接這些新的挑戰，FDA正重新審視如何改良慣用的監管方法。我們需要確保允許有利的新技術(shù)推進(jìn)，同時(shí)繼續把保護消費者作為產(chǎn)品評估程序的一部分。

       為了促進(jìn)這些努力取得成效，FDA推出了新的政策框架，允許某些診斷試驗由經(jīng)過(guò)認可的第三方進(jìn)行審查。這個(gè)新框架將減輕試驗開(kāi)發(fā)人員的負擔，并簡(jiǎn)化此類(lèi)創(chuàng )新產(chǎn)品的監管評估程序。新技術(shù)試驗通常經(jīng)過(guò)常規修改以提高其精確度和臨床效用，因此該政策更容易適應這些技術(shù)的高度迭代性（highly iterative nature）。

       2017年夏天，FDA還啟動(dòng)了一項試點(diǎn)計劃，探索監管（regulating）數字醫療器械的新方法，以便通過(guò)快速產(chǎn)品評估通道批準快速發(fā)展的技術(shù)（例如醫療app這類(lèi)軟件工具），盡管FDA有能力確保這些數字健康工具的可靠生產(chǎn)。FDA采用一套指導方針來(lái)跟蹤這些行動(dòng)，闡明打算如何以鼓勵創(chuàng )新的方式管理數字醫療技術(shù)。更廣泛地說(shuō)，FDA允許一些不會(huì )對醫療器械安全性或有效性產(chǎn)生顯著(zhù)影響的微小修改無(wú)需提交申請，這給低至中等風(fēng)險的醫療器械制造商提供了便利。因此，患者可以更快地從升級產(chǎn)品中受益。

       這項努力使FDA的政策與要審查的新技術(shù)的特性恰當匹配，這一點(diǎn)也體現在跨越其他計劃的新步驟中（從關(guān)于再生醫學(xué)旨在刺激這些潛在變革性產(chǎn)品的安全和有效創(chuàng )新的全面政策，到對3D打印醫療設備制造商的指導草案中都有體現。）

       監管方法現代化所帶來(lái)的公共衛生收益并不局限于上市前審批程序。如果我們對上市后監管有信心，上市后工具和政策的進(jìn)步同樣可以為患者帶來(lái)更安全的產(chǎn)品，帶來(lái)更好的信息指導醫療決策，并有更多機會(huì )更有效地將產(chǎn)品推向市場(chǎng)。這就是為什么FDA總是在尋找改革和改善監管方法，并推進(jìn)與患者和醫療服務(wù)提供者分享信息的方式。例如，去年秋天，FDA建立了新的可搜索數據庫，以更好地告知患者和醫療服務(wù)專(zhuān)業(yè)人員藥品和生物制品的不良事件報告。FDA將盡快采取其他措施來(lái)改進(jìn)與患者和醫療服務(wù)提供者共享重要臨床信息的方式。這些目標還包括加大對潛在風(fēng)險產(chǎn)品的上市后監管的新努力，并將發(fā)現的潛在問(wèn)題提前向消費者發(fā)出警告。例如，FDA采取了果斷行動(dòng)，以保護公眾免受不道德的診所（ clinics）提供的有風(fēng)險的干細胞產(chǎn)品的侵害。FDA將在2018年繼續采取類(lèi)似行動(dòng)。

       2017年，FDA還采取了新舉措，對虛假聲明其未經(jīng)批準的產(chǎn)品可以治療或治愈危及生命的疾病的企業(yè)做出了警告。FDA制定了一個(gè)新的指南草案，描述了FDA對可能給消費者帶來(lái)風(fēng)險的順勢療法產(chǎn)品的監管（regulating）方法；FDA還采取措施提醒公眾注意其他未經(jīng)證實(shí)和未經(jīng)試驗的產(chǎn)品的危害，例如某些健身產(chǎn)品（body-building products），受污染的膳食補充劑。FDA還采取新措施促進(jìn)患者快速獲得所需調配藥品（compounded medicines，含藥房調配制劑和外包場(chǎng)地調配制劑等），同時(shí)保護公眾免受不良調配藥品影響。2018年我們將會(huì )實(shí)施額外的執法措施，繼續推動(dòng)工作使FDA能夠使用真實(shí)世界數據更好地為監管決策提供信息。

       促進(jìn)藥品競爭

       許多人說(shuō)FDA在藥品定價(jià)中沒(méi)有任何作用，我并不同意。盡管FDA沒(méi)有權力調節價(jià)格，但我們確實(shí)有權力和責任確保FDA的政策不會(huì )阻礙競爭，從而使藥品價(jià)格不至于過(guò)高，增加藥品的可及性。

       FDA作為具有成本效益和高質(zhì)量仿制藥的守護者，是促進(jìn)人用和獸用藥品競爭的基礎力量。FDA正探索幫助患者獲得更經(jīng)濟藥物的新方法。2017年6月FDA推出的藥物競爭行動(dòng)計劃所采取了一些步驟-從仿制藥的優(yōu)先審評，到阻止延緩仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)的系統漏洞，在仿制藥審查積壓方面取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，以確保低成本藥物能夠以其有效性和更實(shí)惠價(jià)格造?；颊?。

       打擊成癮性物質(zhì)的新舉措

       在我擔任局長(cháng)期間已經(jīng)多次注意到美國正面臨藥物成癮危機，主要是關(guān)于***和阿 片類(lèi)藥物。2017年，FDA宣布了應對這些危機的新計劃。從我作為局長(cháng)建立阿 片類(lèi)藥物政策指導委員會(huì )的第一項重大行動(dòng)開(kāi)始，FDA就開(kāi)始發(fā)布各項新行動(dòng)應對阿 片類(lèi)藥物濫用和成癮引起的驚人的人力和經(jīng)濟損失。在該委員會(huì )的領(lǐng)導下，FDA正在重新評估已經(jīng)上市的藥物的使用情況，包括是否用于正當目的以及是否誤用和濫用。

       該委員會(huì )將推薦新的政策措施來(lái)應對這場(chǎng)危機。在需要時(shí)FDA會(huì )立即采取行動(dòng)，例如，2017年我們首次將阿 片類(lèi)止痛藥撤市，因為其濫用影響了公眾健康。我們還努力尋找減少阿 片類(lèi)藥物使用的方法，防止造成新成癮性，并支持阿 片類(lèi)藥物使用障礙患者的治療；例如，通過(guò)制定速釋阿 片類(lèi)制劑的新風(fēng)險評估和緩解策略要求，并要求對標簽進(jìn)行修改，以增加重要澄清信息，說(shuō)明阿 片類(lèi)藥物使用障礙患者應如何使用藥物輔助治療。FDA正在繼續尋求其他創(chuàng )新方法來(lái)應對危機，例如對阿 片類(lèi)藥物使用不同形式的包裝，儲存和處置方法。

       保護并發(fā)動(dòng)消費者參與決策

       為更好地為公眾服務(wù)，FDA不僅在醫藥產(chǎn)品和政策方面進(jìn)行創(chuàng )新，而且更好地消費者參與決策。對于面臨威脅生命或使人虛弱的疾病的患者來(lái)說(shuō)，參與決十分重要。今年，FDA舉行了第一次患者參與咨詢(xún)委員會(huì )會(huì )議（patient engagement advisory committee meeting）。這是一項開(kāi)創(chuàng )性的努力，旨在加強我們與患者的接觸，并確?；颊咴诒O管決策中的聲音。

       FDA也認識到，在許多嚴重的疾病中，患者希望更早參與試驗性治療。我們采取了新的措施來(lái)改善患者擴大使用（expanded access）可接觸資源，包括增強在線(xiàn)擴大使用導航工具，并簡(jiǎn)化患者參與臨床試驗性治療的審批程序。上個(gè)月，作為加快罕見(jiàn)疾病藥物開(kāi)發(fā)承諾的一部分，FDA發(fā)布了指南草案——《兒科罕見(jiàn)?。阂愿曛x病為例關(guān)于藥品研發(fā)合作方法的行業(yè)指南》（Pediatric Rare Diseases —A Collaborative Approach for Drug Development Using Gaucher Disease as a Model Guidance for Industry），描述了不同企業(yè)在針對同一特定的超級罕見(jiàn)兒科疾病的同一臨床試驗中合作形式，同時(shí)描述了試驗多種藥品的可行性新方法，從而減少需要接受安慰劑治療的患者人數。這一監管方法可以更廣泛地應用于其他超級罕見(jiàn)疾?。╱ltra-rare diseases）。

       展望2018年

       當我回顧自己擔任FDA局長(cháng)的這八個(gè)月時(shí)，自從五月份加入FDA以來(lái)，我被FDA中專(zhuān)業(yè)人員的許多成就所折服。我們在2017年取得了很大的成功。今年我們致力于取得更多進(jìn)展。2018年FDA在更多的領(lǐng)域里擁有良好前景，FDA 將通過(guò)采取新措施來(lái)推動(dòng)有益創(chuàng )新，確保流程高效，人用和獸用產(chǎn)品安全，并實(shí)施保護和促進(jìn)公共健康的實(shí)際解決方案。FDA統一日程的啟動(dòng)強調了一些優(yōu)先事項，包括推進(jìn)生物類(lèi)似藥政策，現代化推進(jìn)非處方藥發(fā)展，和更好地向女性提供有關(guān)健康問(wèn)題和風(fēng)險因素的信息。

       在封閉的環(huán)境里不可能有創(chuàng )新。醫藥學(xué)，生物技術(shù)，食品科學(xué)和整個(gè)公共衛生的進(jìn)步只有在公共衛生集體的合作下才有可能實(shí)現。FDA處于獨特地位，將來(lái)自整個(gè)行業(yè)（患者，行業(yè)，學(xué)者，供應商和其他政府機構）的利益相關(guān)者聚集在一起，確保創(chuàng )新轉化為保護和惠及公眾的成果。這是FDA的動(dòng)力所在，也是我們將在未來(lái)一年繼續追求的目標。

       文章來(lái)源

       https://blogs.fda.gov/fdavoice/index.php/2018/01/reflections-on-a-landmark-year-for-medical-product-innovation-and-public-health-advances-and-looking-ahead-to-policy-in-2018/

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